ALKS3831 (Olanzapin / Samidorphan) steht in den USA kurz vor der Zulassung: Behandlung von Schizophrenie / bipolarer I-Störung

Alkermes ist ein vollständig integriertes irisches biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung innovativer Medikamente zur Behandlung von Erkrankungen und Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) widmet. Vor kurzem gab das Unternehmen die positiven Abstimmungsergebnisse der gemeinsamen Sitzung des Beratungsausschusses für Psychopharmaka der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und des Beratungsausschusses für Arzneimittelsicherheit und Risikomanagement bekannt. Das Komitee traf sich, um das Antipsychotikum ALKS3831 (Olanzapin / Samidorphan) zu erörtern, ein neues, einmal täglich entwickeltes atypisches Antipsychotikum zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen und bipolarer Typ-1-Störung bei Erwachsenen. Das Komitee stimmte gemeinsam dafür, dass Samidorphan die durch Olanzapin verursachte Gewichtszunahme (16 Stimmen bei 1 Gegenstimme) erheblich reduzierte und die Sicherheitsmerkmale von ALKS3831 vollständig beschrieben wurden (13 Stimmen bei 3 Stimmen bei negativer Stimme und 1 Enthaltung). .

Darüber hinaus stimmte der Ausschuss gemeinsam dafür, dass das Arzneimitteletikett ausreicht, um die mit den Wirkungen von Samidorphan-Opioid-Antagonisten verbundenen Risiken zu verringern (11 Stimmen dafür, 6 Stimmen dagegen). Das von Alkermes empfohlene Arzneimitteletikett verbietet die Verwendung von ALKS3831 bei opioidabhängigen oder chronischen Opioidpatienten. Das Unternehmen hat außerdem ein umfassendes Schulungsprogramm vorgeschlagen, das die Verbreitung von Informationen an potenzielle verschreibende Ärzte und Apotheker umfasst.

Obwohl die Empfehlungen des gemeinsamen beratenden Ausschusses nicht bindend sind, werden sie von der FDA bei der Überprüfung des ALKS3831 New Drug Application (NDA) berücksichtigt. Zuvor hat die FDA das&von ALKS3831 NDA&als "Prescription Drug User Fees Act GG" bezeichnet. (PDUFA) Zielaktionsdatum ist der 15. November 2020.

Die molekulare Struktur von Samidorphan (Bildquelle: ebiochemicals.com)

ALKD3831 ist eine Doppelschichttablette aus einem neuartigen neuen molekularen Element Samidorphan (einem neuartigen selektiven μ-Opioidrezeptor-Antagonisten) und einem im Handel erhältlichen Antipsychotikum Olanzapin. Gewichtszunahme und klinisch bedingte Stoffwechselprobleme sind häufige Nebenwirkungen von atypischen Anti-Schizophrenen. Olanzapin ist ein wirksames Antipsychotikum, seine klinische Anwendung ist jedoch durch die hohe Häufigkeit von Gewichtszunahmen begrenzt. ALKD3831 wurde entwickelt, um die starken antipsychotischen Wirkungen von Olanzapin&zu erzielen und gleichzeitig die Nebenwirkungen auf das Körpergewicht und den Stoffwechsel zu verringern, wodurch die Sicherheit der Behandlung verbessert wird.

ALKS3831 ist ein neuartiges orales atypisches Antipsychotikum, das einmal täglich zur Behandlung von Schizophrenie und bipolarer I-Störung entwickelt wurde. Das Medikament wurde entwickelt, um die Wirkung von Olanzapin zu erzielen und gleichzeitig die durch Olanzapin verursachte Gewichtszunahme zu reduzieren. Derzeit wird ALKS3831 von der US-amerikanischen FDA geprüft, und das PDUFA-Zieldatum ist der 15. November 2020. ALKS3831 verfügt über 4 Kombinationen mit fester Dosis, die mit einer Dosis von 10 mg Samidorphan und verschiedenen Dosen Olanzapin (5 mg, 10 mg, 15 mg) formuliert sind 20 mg).

Craig Hopkinson, MD, Chief Medical Officer und Executive Vice President für Forschung und Entwicklung von Alkermes, sagte:&"Heute sind die guten Ergebnisse der Sitzung des gemeinsamen Beratungsausschusses für Patienten, Kliniker und Patientenfamilien, die davon profitieren können." von neuen Medikamenten zur Behandlung von Schizophrenie und bipolarer Störung. Es ist ein wichtiger Meilenstein. Das persönliche Zeugnis, das bei der heutigen öffentlichen Anhörung abgegeben wurde, verstärkt die Notwendigkeit von Behandlungen, die die allgemeine körperliche und geistige Gesundheit der Patienten berücksichtigen. Das ALKS3831-Entwicklungsprojekt ist unser kontinuierliches Engagement, eine erwachsene Gruppe mit schweren psychischen Erkrankungen zu versorgen. Dies ist Teil der Entwicklung eines neuen Behandlungsplans. Die heutigen Ergebnisse sind ein wichtiger Schritt in diesem Projekt. Wir freuen uns darauf, mit der FDA zusammenzuarbeiten, um die Überprüfung der neuen Arzneimittelanwendung ALKS3831 abzuschließen."

ALKD3831 NDA enthält Daten aus dem klinischen Entwicklungsprojekt ENLIGHTEN (einschließlich zweier wichtiger Phase-III-Studien ENLIGHTEN-1 und ENLIGHTEN-2), die bei Patienten mit Schizophrenie durchgeführt wurden, und vergleicht die Pharmakokinetik von ALKS3831 und dem im Handel erhältlichen Arzneimittel Zyprexa (Olanzapin) Kinetics (PK) Überbrückung von Forschungsdaten zur Unterstützung der Behandlung von Schizophrenie-Indikationen und der Behandlung von bipolaren I-Störungen im Zusammenhang mit bipolaren Störungen oder gemischten Episoden und Erhaltung als Einzelwirkstoff oder als adjuvante Therapie mit Lithium- oder Natriumvalproat Behandlung von bipolaren I-Störungen.

ENLIGHTEN-1 ist eine 4-wöchige randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie bei Patienten mit Schizophrenie, bei denen akute Exazerbationen auftreten. Es vergleicht die antipsychotische Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von ALKS3831 im Vergleich zu Placebo. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Placebogruppe zeigten die positiven und negativen Symptomskalen (PANSS) der ALKS3831-Behandlungsgruppe eine statistisch signifikante Abnahme gegenüber dem Ausgangswert. Die Studie umfasste auch eine Olanzapin-Behandlungsgruppe, jedoch nicht um die Wirksamkeit oder Sicherheit von ALKS3831 und Olanzapin zu vergleichen. Forschungsdaten zeigten, dass die Olanzapin-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine ähnliche Verbesserung des PANSS-Scores gegenüber dem Ausgangswert aufwies.

ENLIGHTEN-2 ist eine 6-monatige doppelblinde Phase-III-Studie, die an Patienten mit stabiler Schizophrenie durchgeführt wurde, um die Auswirkungen von ALKS3831 und Placebo auf das Körpergewicht zu bewerten. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den gemeinsamen primären Endpunkt erreichte, was darauf hinweist, dass die ALKS3831-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Olanzapin-Behandlungsgruppe im 6. Behandlungsmonat und im 6. Behandlungsmonat eine geringere durchschnittliche Gewichtszunahme gegenüber dem Ausgangswert aufwies Patienten mit einer Gewichtszunahme von ≥ 10% ist geringer.