Amgen Sotorasib hat einen Marketingantrag in der EU eingereicht: Behandlung von KRAS G12C mutiertem Lungenkrebs (NSCLC)!

AMGEN gab kürzlich bekannt, dass es der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) einen Zulassungsantrag (MAA) für das gezielte Krebsmedikament Sotorasib (AMG 510), einen KRASG12C-Hemmer, vorgelegt hat. Erwachsene Patienten mit KRAS G12C-Mutation, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die behandelt wurden.

In Bezug auf die US-Vorschriften reichte Amgen Mitte dieses Monats einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) für Sotorasib bei der FDA ein. Darüber hinaus erteilte die FDA Anfang dieses Monats die Bezeichnung für den bahnbrechenden Sotorasib-Wirkstoff (BTD) und die Bezeichnung für die Onkologie-Überprüfung in Echtzeit (RTOR). Derzeit wird Sotorasib NDA im Rahmen des RTOR-Pilotprojekts von der FDA überprüft. Das Projekt zielt darauf ab, einen effektiveren Überprüfungsprozess zu untersuchen, um sicherzustellen, dass Patienten so schnell wie möglich eine sichere und wirksame Behandlung erhalten.

Sotorasib ist der erste KRAS G12C-Hemmer, der in die klinische Entwicklung eintritt. Jetzt hat das Medikament das Potenzial, die erste gezielte Therapie zu sein, die für die Behandlung fortgeschrittener NSCLC-Patienten mit KRAS G12C-Mutationen zugelassen ist. NSCLC ist die häufigste Art von Lungenkrebs. Etwa 13% der NSCLC-Patienten tragen die KRAS G12C-Mutation und haben erhebliche ungedeckte medizinische Bedürfnisse.

KRAS G12C ist die häufigste KRAS-Mutation bei NSCLC. Ungefähr 13% der NSCLC-Patienten haben KRAS G12C-Mutationen. In den USA gibt es jedes Jahr etwa 25.000 Fälle, und in der EU-27 werden etwa 33.000 neue Patienten als NSCLC mit KRAS G12C-Mutationen diagnostiziert. Für Patienten mit KRAS G12C-mutiertem NSCLC, bei denen die Erstlinientherapie fehlgeschlagen ist, sind die Zweitlinienbehandlungsoptionen sehr begrenzt und es besteht ein sehr hoher ungedeckter medizinischer Bedarf. Für KRAS G12C-Mutanten-NSCLC-Patienten der zweiten Wahl ist der derzeitige Behandlungseffekt nicht ideal, die Remissionsrate beträgt 9 bis 18% und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) beträgt nur etwa 4 Monate. Derzeit gibt es keine zugelassene KRAS G12C-zielgerichtete Therapie.

David M. Reese, MD, Executive Vice President von Amgen Research and Development, sagte:" Seit der ersten Behandlung des Patienten vor zwei Jahren hat Sotorasib das Potenzial, als erster für die Anwendung bei zuvor behandelten NSCLC-Patienten zugelassen zu werden mit KRAS G12C-Mutationen. Gezielte Therapie. Mit der Einreichung dieses Antrags bei der EMA wird Amgen das klinische Projekt KRASG12C-Inhibitoren weiter rasch vorantreiben, um Patienten auf der ganzen Welt diese innovative Therapie so schnell wie möglich zur Verfügung zu stellen."

Die Zulassungsdokumente von Sotorasib&basieren auf den positiven Ergebnissen der Phase-II-CodeBreaK-100-Studie der mittelschweren NSCLC-Patientenkohorte, die nach einer Chemotherapie und / oder Immuntherapie Fortschritte gemacht hat. Die Daten zeigten, dass die Behandlung mit Sotorasib eine lang anhaltende Antitumoraktivität sowie positive Vorteile und Risikomerkmale bot: 32,2% der Patienten waren in Remission, 88,1% waren unter Kontrolle und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 6,3 Monate. (Siehe&"New England Journal of Medicine GG", Artikel: KRASG12C-Hemmung mit Sotorasib bei fortgeschrittenen soliden Tumoren.)

Derzeit führt Amgen eine globale randomisierte, positiv kontrollierte Phase-3-Studie (CodeBreaK 200) durch, in der Sotorasib mit der Docetaxel-Chemotherapie bei Patienten mit KRAS G12C-mutiertem NSCLC verglichen wird.

Chemische Struktur von Sotorasib (AMG510) (Bildquelle: selleck.cn)

KRAS ist eines der ersten entdeckten Onkogene. Seine Mutationen sind in etwa einem Viertel der menschlichen Tumoren vorhanden. Es ist eines der klarsten Ziele auf dem Gebiet der onkologischen Arzneimittelentwicklung. Leider konnte KRAS trotz der vielversprechenden Aussichten lange Zeit fast nicht mehr erobern. Dies liegt daran, dass das Protein eine merkmalslose, nahezu kugelförmige Struktur ohne offensichtliche Bindungsstellen ist und es schwierig ist, eine gezielte Bindungsstelle zu synthetisieren. Und hemmen den Wirkstoff. Gegenwärtig ist KRAS zum Synonym für das&"Non-Drug GG" geworden. Ziel im Bereich der onkologischen Arzneimittelforschung und -entwicklung.

Sotorasib (AMG 510) ist einer der ersten niedermolekularen Inhibitoren, die erfolgreich auf KRAS abzielten und in die klinische Entwicklung des Menschen eintraten. Es kann auf das KRAS-Protein abzielen, das die G12C-Mutation trägt. Sotorasib hemmt spezifisch und irreversibel seine Pro-Proliferationsaktivität, indem es das G12C-mutierte KRAS-Protein in einem nicht aktivierten GDP-Bindungszustand blockiert.

Mit der Entwicklung von Sotorasib hat Amgen in den letzten 40 Jahren eine der größten Herausforderungen in der Krebsforschung angenommen. Sotorasib ist der erste KRASG12C-Hemmer, der die Klinik betritt. Derzeit wird CodeBreaK, das umfangreichste klinische Projekt, in 10 Wirkstoffkombinationen auf 4 Kontinenten untersucht. In etwas mehr als zwei Jahren hat das CodeBreaK-Projekt auch den tiefgreifendsten klinischen Datensatz erstellt und mehr als 600 Patienten mit 13 Tumorarten untersucht.