US-amerikanische FDA erteilt Amgen Sotorasib Breakthrough Drug Designation: Behandlung von KRAS G12C mutiertem Lungenkrebs (NSCLC)

Amgen (AMGEN) gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) das gezielte Krebsmedikament Sotorasib (AMG 510) als bahnbrechende Arzneimittelkennzeichnung (BTD) und die Echtzeitkennzeichnung zur Onkologieprüfung (RTOR) erteilt hat, bei der es sich um einen A KRASG12C-Inhibitor handelt zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren KRAS G12C-Mutation durch von der FDA zugelassene Testmethoden bestätigt wurde.

Die FDA gewährte Sotorasib BTD und RTOR, basierend auf den positiven Ergebnissen der Phase-II-CodeBreaK-100-Studie in der fortgeschrittenen NSCLC-Kohorte von Patienten, die nach einer Chemotherapie und / oder Immuntherapie Fortschritte gemacht hatten. Die Daten zeigten, dass die Behandlung mit Sotorasib eine lang anhaltende Antitumoraktivität sowie positive Vorteile und Risikomerkmale bot: 32,2% der Patienten waren in Remission, 88,1% waren unter Kontrolle und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 6,3 Monate. (Siehe&"New England Journal of Medicine GG", Artikel: KRASG12C-Hemmung mit Sotorasib bei fortgeschrittenen soliden Tumoren.)

David M. Reese, MD, Executive Vice President von Amgen Research and Development, sagte: „Breakthrough Drug Qualification (BTD) und Real-Time Oncology Review (RTOR) bringen Amgen näher an die Möglichkeit, Patienten mit KRAS G12C ein zielgerichtetes Medikament bereitzustellen Wir haben Sotorasib als Grundmedikament für KRAS G12C-bedingten Krebs etabliert. Wir freuen uns sehr über diese Qualifikationen von den Aufsichtsbehörden und planen, noch vor Jahresende einen neuen Arzneimittelantrag einzureichen. Wir freuen uns darauf, Patienten, die es benötigen, schnell Sotorasib zur Verfügung zu stellen."

Derzeit führt Amgen eine globale randomisierte, positiv kontrollierte Phase-3-Studie (CodeBreaK 200) durch, in der Sotorasib mit der Docetaxel-Chemotherapie bei Patienten mit KRAS G12C-mutiertem NSCLC verglichen wird.

KRAS G12C ist die häufigste KRAS-Mutation bei NSCLC. In den Vereinigten Staaten haben etwa 13% der NSCLC-Adenokarzinom-Patienten KRAS G12C-Mutationen, und etwa 25.000 neue Patienten werden jedes Jahr als NSCLC mit KRAS G12C-Mutationen diagnostiziert. Für Patienten mit KRAS G12C-mutiertem NSCLC, bei denen die Erstbehandlung fehlgeschlagen ist, sind die Behandlungsmöglichkeiten sehr begrenzt und der medizinische Bedarf ist sehr hoch. Für KRAS G12C-Mutanten-NSCLC-Patienten der zweiten Wahl ist der derzeitige Behandlungseffekt nicht ideal, die Remissionsrate beträgt 9 bis 18% und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) beträgt nur etwa 4 Monate.

KRAS ist eines der ersten entdeckten Onkogene. Seine Mutationen sind in etwa einem Viertel der menschlichen Tumoren vorhanden. Es ist eines der klarsten Ziele auf dem Gebiet der onkologischen Arzneimittelentwicklung. Leider konnte KRAS trotz der vielversprechenden Aussichten lange Zeit fast nicht mehr erobern. Dies liegt daran, dass das Protein eine merkmalslose, nahezu kugelförmige Struktur ohne offensichtliche Bindungsstellen ist und es schwierig ist, eine gezielte Bindungsstelle zu synthetisieren. Und hemmen den Wirkstoff. Gegenwärtig ist KRAS zum Synonym für das&"Non-Drug GG" geworden. Ziel im Bereich der onkologischen Arzneimittelforschung und -entwicklung.

Chemische Struktur von Sotorasib (AMG510) (Bildquelle: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) ist einer der ersten niedermolekularen Inhibitoren, die erfolgreich auf KRAS abzielten und in die klinische Entwicklung des Menschen eintraten. Es kann auf das KRAS-Protein abzielen, das die G12C-Mutation trägt. Sotorasib hemmt spezifisch und irreversibel seine Pro-Proliferationsaktivität, indem es das G12C-mutierte KRAS-Protein in einem nicht aktivierten GDP-Bindungszustand blockiert.

Mit der Entwicklung von Sotorasib hat Amgen in den letzten 40 Jahren eine der größten Herausforderungen in der Krebsforschung angenommen. Sotorasib ist der erste KRASG12C-Hemmer, der in die Klinik gelangt. Derzeit wird eine der umfangreichsten klinischen Projektstudien durchgeführt, in denen 10 Wirkstoffkombinationen auf 4 Kontinenten weltweit untersucht werden. In etwas mehr als zwei Jahren hat das klinische Projekt Sotorasib auch den tiefgreifendsten klinischen Datensatz erstellt, in dem mehr als 600 Patienten mit 13 Tumortypen untersucht wurden.