Astellas Xtandi (Enzalutamid) Neue Indikation steht kurz vor der Zulassung durch die EU

Das japanische Pharmaunternehmen Astellas gab kürzlich bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine positive Bewertung veröffentlicht hat, in der vorgeschlagen wird, Dass Xtandi (Enzalutamid) für eine neue Indikation zugelassen wird: Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasierendem hormonempfindlichem Prostatakrebs (mHSPC). mHSPC ist auch als metastasierender kastrationsempfindlicher Prostatakrebs (mCSPC) bekannt. Männer mit mHSPC diagnostiziert haben oft eine schlechte Prognose, mit einem medianen Überleben von 3-4 Jahren, was die dringende Notwendigkeit für neue Behandlungsmöglichkeiten unterstreicht.

Nun werden die Stellungnahmen des CHMP der Europäischen Kommission (EG) zur Überprüfung vorgelegt, die in der Regel innerhalb von zwei Monaten eine endgültige Überprüfungsentscheidung trifft. Wenn xtandi zugelassen ist, wird es die einzige orale Behandlung sein, die von der EG für die Behandlung von 3 verschiedenen Arten von fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen wurde: nicht-metastasiert und metastasierungsresistenter Prostatakrebs (CRPC), mHSPC.

Die positive Bewertung des CHMP basiert auf Daten aus der entscheidenden Phase-3-STUDIE ARCHS (NCT02677896). Die Studie registrierte 1150 Patienten mit mHSPC und untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Xtandi und Placebo in Kombination mit einer Androgen-Entzugstherapie (ADT).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt des bildgebenden progressionsfreien Überlebens (rPFS) erreichte: Im Vergleich zur Placebo+ADT-Therapiegruppe reduzierte die XED+ADT-Therapiegruppe das Risiko für radiologische Progression oder Tod signifikant um 61% (HR=0,39 [95 % CI: 0,30-0,50]; p<0.0001). in="" this="" trial,="" the="" safety="" of="" xtandi="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" crpc="" clinical="" trials.="" adverse="" events="" (ae)="" of="" grade="" 3="" or="" higher="" (defined="" as="" serious/disabling="" or="" life-threatening)="" are="" in="" the="" treatment="" of="" xtandi+adt="" regimen.="" the="" patients="" were="" similar="" to="" those="" who="" received="" the="" placebo+adt="" regimen="" (24.3%="" vs="">

Weltweit ist Prostatakrebs die zweithäufigste Todesursache bei Männern nach Lungenkrebs. Prostatakrebs tritt in der Regel bei älteren Menschen auf und wird oft durch eine Überdosierung von männlichen Hormonen verursacht (einschließlich Testosteron, das Androgen ist). Die konventionelle klinische Behandlung ist es, das Niveau der Androgene im Körper zu reduzieren, die durch Operation kastriert werden kann und/oder Androgen-Entzugstherapie (ADT) erreicht wird.

Metastasierender Prostatakrebs bezieht sich auf Krebszellen, die sich auf andere Teile des Körpers (wie Knochen, Lymphknoten, Blase und Rektum) ausgebreitet haben. Wenn der Patient immer noch auf chirurgische Verfahren oder Medikamente reagiert, um den Testosteronspiegel zu diesem Zeitpunkt zu senken, Es gilt als Hormon (oder Kastration) Empfindlichkeit. Bei männlichen Patienten mit mHSPC, die ADT gestartet haben, beträgt die mediane Überlebenszeit etwa 3-4 Jahre.

Xtandi (Enzalutamid) ist ein Androgen-Rezeptor-Signalhemmer. Es wird einmal täglich oral eingenommen. Das Medikament zielt direkt auf den Androgen-Rezeptor (AR) und spielt eine Rolle in den drei Schritten der AR-Signalweg. : (1) Hemmung der Androgen-Bindung-Androgen-Bindung induziert konforme Veränderungen, um die Rezeptoraktivierung auszulösen; (2) Die Verhinderung der Translokation von Kernen in den Kern ist ein wesentlicher Schritt bei der AR-vermittelten Genregulation; (3) DNA-Bindung schwächen-Die Kombination von AR und DNA ist für die Regulierung der Genexpression unerlässlich.

Xtandi wurde 2012 auf den Markt gebracht und ist ein Riesiges Produkt auf dem Gebiet der Prostatakrebsbehandlung. Das Medikament wurde für mehrere therapeutische Indikationen zugelassen, die von Land zu Land variieren, einschließlich: metastasierender kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC), nicht-metastasierungsresistenter Prostatakrebs (nmCRPC), metastasierender kastrationsempfindlicher Prostatakrebs (mCSPC). Besonders erwähnenswert ist, dass Xtandi das erste Produkt ist, das für die Behandlung von drei einzigartigen Arten von fortgeschrittenem Prostatakrebs (nmCRPC, mCRPC, mCSPC) zugelassen ist.

In China wurde Xtandi (Enzalutamid) im November 2019 bzw. November 2020 zugelassen: (1) Zur Behandlung asymptomatischer oder leichter Symptome und ohne Chemotherapie nach dem Scheitern der Androgenentzugstherapie (ADT) Erwachsene Patienten mit metastasierungsresistentem Prostatakrebs (mCRPC); (2) Zur Behandlung von nicht-metastasierungsresistentem Prostatakrebs (nmCRPC) Erwachsene mit einem hohen Metastasierungsrisiko.