AstraZeneca Forxiga: Reduziert das Risiko für Nierenversagen und Herz-Kreislauf- oder Nierentod erheblich um 39%!

AstraZeneca gab kürzlich die detaillierten Ergebnisse der bahnbrechenden Phase-III-DAPA-CKD-Studie zur Bewertung des SGLT2-Inhibitors Forxiga (Dapagliflozin) bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) auf dem Online-Treffen der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (ESC) 2020 bekannt. Die Daten zeigten, dass im Vergleich zur Placebogruppe das Risiko für Nierenversagen und kardiovaskulären Tod oder Nierentod in der Forxiga-Behandlungsgruppe eine beispiellose Verringerung aufwies. Im März dieses Jahres wurde die Studie aufgrund der überwältigenden Wirksamkeit auf Empfehlung des Independent Data Monitoring Committee (IDMC) vorzeitig abgebrochen.

DAPA-CKD ist eine internationale, multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie zur Bewertung der Auswirkungen von Forxiga 10 mg und Placebo in Kombination mit Standardbehandlung auf die Nierenprognose und den kardiovaskulären Tod bei CNI-Patienten (mit oder ohne Typ-2-Diabetes). . Die Studie wurde in 21 Ländern durchgeführt und umfasste 4245 Patienten. Diese Patienten hatten eine CNI im Stadium 2-4 und eine erhöhte Proteinausscheidung im Urin mit oder ohne Typ-2-Diabetes. In der Studie erhielten die Patienten nach dem Zufallsprinzip einmal täglich Forxiga oder Placebo und erhielten eine Standardversorgung. Der primäre zusammengesetzte Endpunkt ist die Verschlechterung der Nierenfunktion oder das Todesrisiko bei Patienten mit CNI (unabhängig davon, ob sie an Typ-2-Diabetes leiden oder nicht) (definiert als kontinuierliche Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate [eGFR] um ≥ 50%, Ende) Nierenerkrankung im Stadium [ESKD], zusammengesetzter Endpunkt des kardiovaskulären [CV] oder Nierentodes). Zu den sekundären Endpunkten gehören: die Zeit bis zum ersten Auftreten eines zusammengesetzten Nierenereignisses (eGFR-Rückgang von ≥ 50%, ESKD, Nierentod), CV-Tod oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz (hHF) und Gesamttod.

Die Daten zeigen, dass Forxiga einen statistisch signifikanten und klinisch signifikanten Effekt auf den primären zusammengesetzten Endpunkt hat: bei Patienten mit CNI im Stadium 2-4 und erhöhter Proteinausscheidung im Urin (mit oder ohne Typ-2-Diabetes) auf der Grundlage einer kombinierten Standardversorgung im Vergleich zu In der Placebogruppe war das relative Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion und des kardiovaskulären (CV) oder Nierentodes in der Forxiga-Behandlungsgruppe signifikant um 39% (p< 0,0001)="" und="" die="" absolute="" risikoreduktion="" (arr)="" um="" 5,3%="" verringert.="" die="" ergebnisse="" sind="" bei="" patienten="" mit="" und="" ohne="" typ-2-diabetes="">

Darüber hinaus erfüllte die Studie auch alle sekundären Endpunkte, einschließlich einer 31% igen Verringerung der Gesamtmortalität in der Forxiga-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe (ARR=2,1%, p=0,0035). In dieser Studie stimmen die Sicherheit und Verträglichkeit von Forxiga mit der bekannten Sicherheit des Arzneimittels überein. In der Studie gab es im Vergleich zur Placebogruppe weniger schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Forxiga-Gruppe (29,5% bzw. 33,9%). Es gab keine Berichte über diabetische Ketoazidose in der Forxiga-Gruppe, während es 2 Patienten in der Placebo-Gruppe gab.

Nach den Ergebnissen dieser Studie ist Forxiga das erste Medikament, das das Überleben in einer Nierenprognosestudie für CNI-Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes signifikant verlängert.

Professor Hiddo L. Heerspink vom University College London und das Medical Center der Universität Groningen, Co-Vorsitzender der DAPA-CKD-Studie und deren Exekutivkomitee, kommentierten: „Die beeindruckenden Ergebnisse der DAPA-CKD-Studie sind ein wichtiges Thema für den CKD-Patienten Population. Fortschritt. Diese Daten zeigen das Potenzial von Forxiga als lang erwartete neue Behandlung von CNI, die den Versorgungsstandard für diese Patienten ändern und eine transformative Wirkung erzielen wird."

Mene Pangalos, Executive Vice President von R&und D von AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagte: „Nach den heutigen Erkenntnissen ist Forxiga der erste SGLT2-Inhibitor, der nachweislich das Überleben von CNI-Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes signifikant verlängert. Wir freuen uns darauf. Teilen Sie diese Daten mit Aufsichtsbehörden auf der ganzen Welt. Forxiga ist das erste Medikament dieser Art, das sich als vorteilhaft für Patienten mit Herzinsuffizienz mit und ohne Typ-2-Diabetes und CNI-Patienten erwiesen hat und das zentrale Versagen von Typ-2-Diabetes-Patienten reduzieren kann. Medikamente für Krankenhausaufenthalte und Nierenerkrankungen."

CKD ist eine schwerwiegende fortschreitende Erkrankung, die durch eine verminderte Nierenfunktion gekennzeichnet ist. Die Krankheit betrifft weltweit fast 700 Millionen Menschen, von denen viele noch nicht diagnostiziert wurden. Derzeit sind die Behandlungsmöglichkeiten für diese Patienten begrenzt. CNI ist mit einer schweren Morbidität des Patienten und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinsuffizienz (HF) und vorzeitigen Tod verbunden.

Forxiga ist ein erster selektiver Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitor (SGLT2), der einmal täglich angewendet wird. Dieses Medikament übt unabhängig von Insulin eine hypoglykämische Wirkung aus, hemmt selektiv SGLT2 in den Nieren und kann Patienten mit Urin helfen. Überschüssige Glukose wird aus dem System abgegeben. Zusätzlich zur Senkung des Blutzuckers hat das Medikament auch die zusätzlichen Vorteile des Gewichtsverlusts und der Senkung des Blutdrucks.

Bisher wurde Forxiga für mehrere Indikationen zugelassen, mit Unterschieden in verschiedenen Ländern: (1) Als Monotherapie und als Teil einer Kombinationstherapie unterstützt es Diät und Bewegung, um die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu verbessern. (2) Für Patienten mit Typ-2-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder mehreren CV-Risikofaktoren, um das Risiko einer Krankenhauseinweisung bei Herzinsuffizienz zu verringern. (3) Es wird bei erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Ejektionsfraktion (mit oder ohne Typ-2-Diabetes) angewendet, um das Risiko eines kardiovaskulären Todes (CV) und einer Krankenhausinsuffizienz bei Herzinsuffizienz zu verringern. (4) Als orale adjuvante Therapie für Insulin wird es zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei erwachsenen Patienten mit Typ-1-Diabetes (T1D) eingesetzt, die eine Insulintherapie erhalten, jedoch eine schlechte Kontrolle des Blutzuckerspiegels und einen Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 27 kg aufweisen / m2 (übergewichtig oder fettleibig).

Derzeit evaluiert Forxiga auch die Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) in den Studien Phase III DELIVER (HFpEF) und DETERMINE (HFrEF und HFpEF) und evaluiert auch in der Phase III DAPA-MI-Studie, um die Inzidenz von zu verringern akuter Nicht-Typ-2-Diabetes bei erwachsenen Patienten. Risiko eines Krankenhausaufenthaltes bei Herzinsuffizienz (hHF) oder eines kardiovaskulären Todes (CV) nach Myokardinfarkt (MI) oder Herzinfarkt.

In China wurde Dapagliflozin im März 2017 als Monotherapie für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes zur Verbesserung ihrer Blutzuckerkontrolle zugelassen. Diese Zulassung macht Dapagliflozin zum ersten auf dem chinesischen Markt zugelassenen SGLT2-Inhibitor. Das Medikament ist eine orale Tablette, die jeweils 5 mg oder 10 mg Dapagliflozin enthält. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt jeweils 5 mg und wird einmal täglich morgens eingenommen.