AstraZenecas Antidiabetikum Farxiga wurde von der US-amerikanischen FDA zugelassen: Der weltweit erste SGLT 2 -Inhibitor zur Behandlung von Herzinsuffizienz!

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich das hypoglykämische Medikament Farxiga (chinesischer Handelsname: Andatang, generischer Name: Dapagliflozin, Dapagliflozin) von AstraZeneca für eine neue Indikation für Ejection Fraction Reduced zugelassen Herzinsuffizienz (HFrEF) bei erwachsenen Patienten (mit oder ohne Typ 2 Diabetes) zur Verringerung des Risikos eines kardiovaskulären Todes (CV) und einer Krankenhauseinweisung bei Herzinsuffizienz. Die Indikation wurde im Rahmen des Prioritätsprüfungsverfahrens der FDA genehmigt.

Farxiga ist der erste selektive Natriumglukose-Co-Transporter-Inhibitor 2 (SGLT 2), der einmal täglich oral verabreicht wird. Es ist erwähnenswert, dass Farxiga der erste SGLT 2 -Hemmer ist, der für die Behandlung von Herzinsuffizienz zugelassen ist, insbesondere: erwachsene Patienten der New York Heart Association (NYHA) mit funktioneller Herzinsuffizienz der Klasse II-IV mit reduzierter Ejektionsfraktion. Daten aus der Meilenstein-Phase-III-DAPA-HF-Studie zeigten, dass Farxiga bei erwachsenen Patienten mit HFrEF (mit oder ohne Typ 2 Diabetes) in Kombination mit der Standardversorgung die Überlebensraten verbesserte und die Notwendigkeit einer signifikanten Reduzierung des Risikos von Zusammengesetzter Endpunkt von CV-Tod und Herzinsuffizienz (Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz, Besuche bei Herzinsuffizienz im Notfall) um 2 6%.

Im September 2019 erteilte die FDA erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz (HFpEF) mit HFrEF oder Retention der Ejektionsfraktion die Farxiga Fast Track Qualification (FTD), wodurch das Risiko eines Todes durch Herz-Kreislauf-Todesfälle (CV) oder einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz verringert wurde. Im August 2019 vergab FD Farxiga eine weitere FTD für Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) mit oder ohne Typ 2 Diabetes, die das Fortschreiten des Nierenversagens verzögerte und CV und Nierentod verhinderte.

In den USA wurde Farxiga zuvor als Monotherapie und als Teil einer Kombinationstherapie für Erwachsene mit Typ 2 Diabetes zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle zugelassen. Im Oktober 2019 genehmigte die FDA Farxiga auch für Patienten mit Typ 2 Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder mehreren CV-Risikofaktoren, um das Risiko einer Krankenhauseinweisung bei Herzinsuffizienz zu verringern.

Norman Stockbridge, MD, Direktor der Abteilung für Kardiologie und Nephrologie des FDA-Zentrums für Arzneimittelbewertung und -forschung, sagte: 0010010 quot; Herzinsuffizienz ist ein schwerwiegender Gesundheitszustand, der den Tod eines von acht Amerikanern und Betroffenen verursacht fast 6. 5 Millionen Amerikaner. Die jüngste Zulassung bietet eine zusätzliche Behandlungsoption für Patienten mit Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Ejektionsfraktion, die das Überleben verbessern und die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthaltes verringern kann. 0010010 quot;

Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen des Meilenstein-Phase-III-DAPA-HF-Tests. Die Ergebnisse dieser Studie wurden im September im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht 2019. Die Ergebnisse zeigten, dass Farxiga bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Ejektionsfraktion (mit oder ohne Typ 2 Diabetes) in Kombination mit der Standardversorgung die Inzidenz von CV-Todesfällen oder HF-verschlechterten Composite-Ergebnissen im Vergleich zu Placebo reduzierte.

DAPA-HF ist eine Bewertung eines SGLT 2 -Inhibitors in Kombination mit Standardpflegemitteln (einschließlich Angiotensin-Converting-Enzym [ACE] -Inhibitoren, Angiotensin-II-Rezeptorblockern [ARB], Betablockern, Mineralocorticoid-Hormonrezeptor-Antagonisten [MRA] und Enkephalinase-Inhibitoren) die erste Studie zum Ergebnis einer Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit HFrEF (mit und ohne Typ 2 Diabetes). Dies ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie, die an Patienten mit Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Ejektionsfraktion (LVEF ≤ 40%) durchgeführt wurde, einschließlich mit und ohne Typ 2 Diabetes von Patienten. In der Studie wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Farxiga in Kombination mit einer Standardbehandlung am Behandlungsort bei einer täglichen Dosis von 10 mg bewertet. Der primäre Endpunkt der Studie war der Zeitpunkt der Verschlechterung von Herzinsuffizienzereignissen (Krankenhausaufenthalt oder gleichwertige Ereignisse wie Notfälle bei Herzinsuffizienz) oder des kardiovaskulären Todes (CV).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären zusammengesetzten Endpunkt erreichte: Im Vergleich zu Placebo reduzierte Farxiga das Risiko eines kardiovaskulären Todes (CV) oder einer Verschlechterung des zusammengesetzten Endpunkts der Herzinsuffizienz signifikant um 26% (p 0010010 ). lt; 0. 0001) und zeigte, dass jeder zusammengesetzte Endpunkt das Risiko jeder einzelnen Komponente verringert hat. Die spezifischen Daten sind: Das Risiko der ersten Verschlechterung der Herzinsuffizienz wird um 30% (p 0010010 lt; 0. 0001) verringert, und das Risiko eines kardiovaskulären Todes wird um verringert {{{{{{{{2 9}} 7}} 3}}}% (p=0. 0294). Die Wirkung von Farxiga 0010010 # {{1 {{{{2 9}} 7}}}} auf den primären zusammengesetzten Endpunkt war in den untersuchten Schlüsseluntergruppen ungefähr gleich. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse auch, dass Patienten, die im Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) gemeldet wurden, eine signifikante Verbesserung mit einer nominell signifikanten Reduktion der Gesamtmortalität um 17% ({{1 {{{{{{ {2 9}} 7}} 1}}}. {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 4}}} vs {{1 {{{ {{{2 9}} 7}} 0}}}. {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 3}}}} Patienten pro {{19 }} Patientenjahre). Gut für Farxiga. In dieser Studie stimmt die Sicherheit von Farxiga mit der etablierten Sicherheit des Arzneimittels überein. Der Anteil der Patienten mit unzureichender Kapazität ({{1 {{{{{{2 9}} 7}} 1}}}. {{{{{{{{}} 9}} 7} } 1}}% vs {{{{{{2 9}} 7}} {{{{2 9}} 7}}}. {{{{{{{{31 }} 9}} 7}} 3}}%) und unerwünschte Ereignisse in der Niere ({{{{{{2 9}} 7}} 4}}. {{{{{{{{}} 9}} 7}} 1}}% vs {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 1}}}. {{{{2 9}} 7 }}%) ist vergleichbar mit Placebo, einem Ereignis, das häufig bei der Behandlung von Herzinsuffizienz auftritt. Wichtige Hypoglykämieereignisse (0. {{{2 9}} 7}}% vs. 0. {{{{2 9}} 7}}%) waren in beiden Behandlungsgruppen selten.

Herzinsuffizienz (HF) ist eine lebensbedrohliche Krankheit, bei der das Herz nicht genug Blut in den Körper pumpen kann. Herzinsuffizienz betrifft weltweit etwa 64 Millionen Menschen (von denen mindestens die Hälfte weniger Ejektionsfraktionen aufweist). Dies ist eine chronische, degenerative Erkrankung, und die Hälfte der Patienten stirbt innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose. Herzinsuffizienz bleibt so tödlich wie die häufigsten Krebsarten bei Männern (Prostatakrebs und Blasenkrebs) und Frauen (Brustkrebs). Herzinsuffizienz ist der Hauptgrund für den Krankenhausaufenthalt von Patienten über 65 Jahren und stellt eine erhebliche klinische und wirtschaftliche Belastung dar.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Farxiga ist Dapagliflozin (Daggliflozin), ein Pionier des einmal täglich einzunehmenden oralen selektiven Natrium-Glucose-Co-Transporter-Inhibitors (SGLT 2), der für Typ 2 Diabetes zugelassen wurde Erwachsene Patienten verbessern die Blutzuckerkontrolle. Das Medikament wirkt unabhängig von Insulin und hemmt selektiv SGLT 2 in der Niere, was Patienten helfen kann, überschüssige Glukose aus dem Urin auszuscheiden. Zusätzlich zur Senkung des Blutzuckers hat das Medikament die zusätzlichen Vorteile, Gewicht zu verlieren und den Blutdruck zu senken.

AstraZeneca treibt ein großes klinisches Entwicklungsprojekt für Dapagliflozin voran, das mehr als 35 abgeschlossene oder laufende klinische Studien der Phase IIb / III umfasst, mehr als 35 000 Patienten umfasst und mehr als 2 hat 5 Millionen Patientenjahre klinische Erfahrung.

Es ist erwähnenswert, dass Forxiga (der europäische Handelsname von Dapagliflozin) im März 2019 von der Europäischen Union und Japan für eine neue Indikation zugelassen wurde: als orale adjuvante Insulintherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Typ {{1}} Diabetes (T 1 D). Das Medikament ist der erste SGLT 2 -Inhibitor, der für die Behandlung von T 1 D in Europa zugelassen ist, und das erste T 1 D-Medikament mit behördlicher Zulassung von AstraZeneca. Die spezifischen Indikationen für dieses Arzneimittel sind: Als orale adjuvante Insulintherapie wird es bei erwachsenen Patienten angewendet, die eine Insulintherapie erhalten, jedoch einen schlecht kontrollierten Blutzuckerspiegel und einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 27 kg / m {{ 3}} (übergewichtig oder fettleibig) Typ {{1}} Diabetes (T 1 D) Zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle. In den USA wurde das Medikament jedoch im Juli von der FDA wegen des Risikos einer diabetischen Ketoazidose (DKA) zur Behandlung von T 1 D abgelehnt.

In China wurde Dapagliflozin (chinesischer Markenname: Anda Tang) im März 2017 als Monotherapie zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ 2 Diabetes zugelassen. Diese Zulassung macht Dapagliflozin zum ersten auf dem chinesischen Markt zugelassenen SGLT 2 -Hemmer. Dieses Arzneimittel ist eine orale Tablette. Jede Tablette enthält 5 mg oder 10 mg Dapagliflozin. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt jeweils 5 mg und wird einmal täglich morgens eingenommen. {{6 }} nbsp;