AstraZenecas BTK-Hemmer-Calquence (Acalabrutinib) hat eine gute Kardialität bei der Behandlung chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)!

AstraZeneca gab kürzlich auf der 62. Jahrestagung der American Society of Hämatology (ASH) bekannt, dass 762 erwachsene Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die das gezielte Krebsmedikament Calquence (acalabrutinib) Monotherapie hatte Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CV) Zusammenfassende Analyse der Sicherheitsdaten. CLL ist die häufigste Art von Leukämie bei Erwachsenen. Die gepoolte Analyse umfasste insgesamt 4 klinische Studien, und die Daten zeigten, dass die Inzidenz von unerwünschten Kardialereignissen (AE), die zu einem Arzneimittelentzug führten, sehr gering war.

Diese gepoolte Analyse umfasste Patienten mit zuvor unbehandelter CLL und Patienten mit rezidivierender oder refraktärer CLL. Diese Patienten stammten aus den Studien ELEVATE TN und ASCEND Phase 3 sowie aus der Phase-II-Studie 15-H-0016 und der ACE-CL-001 I/ Phase-II-Studie. Die Analyse zeigte, dass bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 25,9 Monaten 129 Patienten (17%) berichteten einen beliebigen Grad von unerwünschten Kardialereignissen und nur 7 Patienten (0,9%) Behandlung aufgrund von unerwünschten Herzereignissen abgebrochen.

Jennifer Brown, MD, Direktorin und Hauptforscherin des CLL Center, Department of Hämatological Malignancies, Dana-Farber Cancer Institute, sagte: "Unerwünschte Herzereignisse sind zur Verwendung von Brutons Tyrosinkinase (BTK)-Hemmern zur Behandlung chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) geworden. ) Eine wichtige Überlegung für Patienten, kardiovaskuläre Komplikationen sind eine häufige Ursache für Abbruch geworden. Daten aus dieser gepoolten Analyse zeigen, dass Calquence ein geringeres Risiko für kardiale Nebenwirkungen hat, ähnlich denen bei unbehandelten CLL-Patienten , Was Ärzten weiteren Schutz bei der Verschreibung dieser Therapie gibt."

José Baselga, Executive Vice President of Oncology Research and Development von AstraZeneca, sagte: "Die Gesamtergebnisse unserer 4 klinischen Studien haben die kardiovaskuläre Sicherheit von Calquence bei der Behandlung von CLL gestärkt. Durch Calquence ist es unser Ziel, BTK gezielt ins Visier zu nehmen, um die Sicherheit zu verbessern. Und langfristige Compliance bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung einer ausgezeichneten Wirksamkeit."

Bei dieser Metaanalyse betrug die mediane Anzahl der Patienten, die eine Calquence-Behandlung erhielten, 24,9 Monate. Zu den Herzereignissen, die bei 2 % oder mehr der Patienten auftraten, gehörten Vorhofflimmern (4 %), Vorhofflimmern/Flutter (5 %), Herzklopfen (3 %) und Tachykardie (2 %). Die Inzidenz von Vorhofflimmern ist ähnlich wie bei unbehandelten CLL-Patienten (6%).

Siebenunddreißig (4%) Patienten, die eine Calquence-Monotherapie erhielten, erlebten grad≥3 kardiale Nebenwirkungen, von denen 25% sie innerhalb der ersten 6 Monate der Behandlung berichteten. Zu den kardialen Nebenwirkungen der Klasse ≥3 gehören Vorhofflimmern (1,3%), vollständiger atrioventrikulärer Block (0,3%), akutes Koronarsyndrom (0,1%), Atrialflatter (0,1%), sekundärer atrioventrikulärer Block Hysterese (0,1%) kammerförmiges Vorhofflimmern (0,1%). Nebenwirkungen des Grades 5 traten bei 2 Patienten auf (1 Fall war Herzinsuffizienz, 1 Fall herzinfarktend).

Insgesamt hatten 91 % der Patienten mit Herz-AEs und 79 % der Patienten ohne Herz-AEs vor der Calquence-Behandlung einen oder mehrere kardiale Risikofaktoren. Bei Patienten mit Herz-AEs sind die häufigsten kardiovaskulären Risikofaktoren (größer als oder gleich 20%) Sind Bluthochdruck (67%), Hyperlipidämie (29%) Arrhythmie (22%).

AstraZeneca untersucht weitere CLL-Studien, einschließlich der ELEVATE-RR Phase-3-Studie (ACE-CL-006), die die Wirksamkeit von Calquence undibrutinibbei zuvor behandelten Hochrisiko-CLL-Patienten. Die Daten dieser Studie werden voraussichtlich im Jahr 2021 angekündigt.

Calquence wurde von der US-amerikanischen FDA für beschleunigtes Marketing im Oktober 2017 zugelassen. Die Indikationen umfassen: (1) Bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Mantelzelllymphom (MCL), die zuvor mindestens eine Therapie erhalten haben; (2) Anwendung zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem Lymphom (SLL).

Der pharmazeutische Wirkstoff von Calquence istacalabrutinib, ein hochselektiver, potenter und kovalenter Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTK), der BTK durch permanente Bindung hemmt. BTK ist ein wichtiger Regler des B-Zell-Rezeptors (BCR) Signalweg. Es ist weit verbreitet in verschiedenen Arten von hämatologischen Malignitäten und beteiligt sich an der Proliferation, Transport, Chemotaxis und Adhäsion von B-Zellen. Daher ist es wichtig für die Behandlung von hämatologischen Malignitäten. Ziel. In präklinischen Studien zeigte Acalabrutinib minimale Off-Target-Effekte.

Derzeit wird Calquence für eine Vielzahl von B-Zell-Blutkrebs entwickelt, einschließlich CLL, MCL, diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL), Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM), follikuläres Lymphom (FL), Multiples Myelom und andere hämatologische Malignitäten.

Calquences Wirkmechanismus ist derselbe wie AbbVie/J&Jes Blockbuster-Blutkrebsmedikament Imbruvica (ibrutinib), der weltweit erste weltweit zugelassene BTK-Inhibitor. Seit seiner ersten Zulassung im November 2013 ist Imbruvica für bis zu 11 therapeutische Indikationen in 6 Krankheitsgebieten zugelassen, und die weltweiten Verkäufe sind stark gestiegen. Ende Juni dieses Jahres veröffentlichte die pharmazeutische Marktforschungsorganisation EvaluatePharma einen Bericht, der voraussagte, dass mit der kontinuierlichen Marktdurchdringung und zunehmenden Indikationen der Umsatz von Imbruvica im Jahr 2026 10,722 Milliarden US-Dollar erreichen und damit zum fünftbestverkauften Medikament der Welt werden wird.