Forxiga (Dapagliflozin) von AstraZeneca wird von Japan zugelassen: Der erste SGLT2-Inhibitor zur Behandlung von CNI!

AstraZeneca gab kürzlich bekannt, dass das japanische Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) Forxiga (Dapagliflozin), ein Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitor zur Behandlung der chronischen Nierenerkrankung (CKD) Erwachsene Patienten, unabhängig davon, ob sie an Typ-2-Diabetes (T2D) leiden. Anfang dieses Jahres erteilte MHLW Forxiga die Vorrangprüfungsqualifikation. Diese Zulassung markiert einen großen Wandel in der Behandlung von mehr als 13 Millionen CKD-Patienten in Japan.

In den USA und der Europäischen Union wurde Forxiga Ende April dieses Jahres und Anfang August dieses Jahres zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit CNE zugelassen, unabhängig davon, ob sie an T2D leiden. Behördliche Überprüfungen in einigen anderen Ländern der Welt sind im Gange.

Es ist erwähnenswert, dass Farxiga/Forxiga der erste SGLT2-Inhibitor ist, der zur Behandlung von CKD-Patienten (ob mit T2D oder nicht) zugelassen ist, den wichtigsten Fortschritt in der Behandlung von CKD seit mehr als 20 Jahren markiert und das Potenzial hat, die Behandlung zu ändern von CKD-Patienten. Paradigma. Die beispiellosen Ergebnisse der Phase-3-Studie DAPA-CKD zeigen, dass Farxiga/Forxiga den Rückgang der Nierenfunktion bei CKD-Patienten deutlich verlangsamen und das Sterberisiko senken kann.

In China wurde Forxiga für 2 Indikationen zugelassen: (1) Im März 2017 als Hilfsmittel zur Diätkontrolle und zur Stärkung des Trainings zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei erwachsenen Patienten mit T2D zugelassen; (2) Zugelassen im Februar 2021 Es wird bei erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Ejektionsfraktion (mit oder ohne T2D) angewendet, um das Risiko eines kardiovaskulären Todes und einer Herzinsuffizienz-Krankenhauseinweisung zu reduzieren.

CKD ist eine schwerwiegende fortschreitende Erkrankung, die sich in einer verminderten Nierenfunktion äußert, die oft mit einem erhöhten Risiko für Herzerkrankungen oder Schlaganfälle oder die Notwendigkeit einer Dialyse oder Nierentransplantation verbunden ist. CNI betrifft weltweit fast 840 Millionen Menschen. Die Diagnoserate von CNI ist jedoch immer noch sehr niedrig, da 90% der Patienten nicht wissen, dass sie an der Krankheit leiden. Es wird geschätzt, dass CNI bis 2040 die fünfthäufigste Todesursache weltweit sein wird.

Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen der bahnbrechenden Phase-3-Studie DAPA-CKD. Die Daten zeigen, dass die Behandlung mit Forxiga in Kombination mit einer Standardbehandlung (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker) die Nierenfunktion und eine terminale Niereninsuffizienz (ESKD) im Vergleich zu Placebo verschlechtert Der Tod zeigte eine beispiellose Verringerung. Im Vergleich zu Placebo reduziert Forxiga auch das Sterberisiko jeglicher Ursache erheblich. In dieser Studie stimmen die Sicherheit und Verträglichkeit von Forxiga mit der bekannten Sicherheit des Arzneimittels überein.

Ergebnisse klinischer DAPA-CKD-Daten (Bild aus Dokument PMID: 32970396)

DAPA-CKD ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie zur Bewertung der Wirkungen von Forxiga 10 mg und Placebo in Kombination mit einer Standardbehandlung auf die Nierenprognose und den kardiovaskulären Tod bei Patienten mit CKD (mit oder ohne Typ-2-Diabetes ) . Die Studie wurde in 21 Ländern durchgeführt und umfasste insgesamt 4245 Patienten mit CKD im Stadium 2-4 und erhöhter Proteinausscheidung im Urin, mit oder ohne Typ-2-Diabetes. In der Studie wurden die Patienten randomisiert und erhielten einmal täglich Forxiga oder Placebo und erhielten eine Standardbehandlung. Der primäre kombinierte Endpunkt ist die Verschlechterung der Nierenfunktion oder das Sterberisiko bei Patienten mit CKD (unabhängig davon, ob sie Typ-2-Diabetes haben oder nicht) (definiert als kontinuierliche Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate [eGFR] um ≥ 50 %, die Entwicklung einer Nierenerkrankung im Endstadium [ESKD], zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem [CV] oder Nierentod). Sekundäre Endpunkte sind: die Zeit bis zum ersten Auftreten eines kombinierten renalen Ereignisses (eGFR-Abnahme von ≥ 50 %, ESKD, Nierentod), kardiovaskulärer Tod oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz (hHF) und Gesamttod.

Die Daten zeigen, dass Forxiga eine statistisch signifikante und klinisch signifikante Wirkung auf den primären kombinierten Endpunkt hat: bei Patienten mit CKD im Stadium 2-4 und erhöhter Proteinausscheidung im Urin (mit oder ohne Typ-2-Diabetes) auf der Grundlage einer kombinierten Standardbehandlung und Im Vergleich zur Placebo-Gruppe war das relative Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion und eines kardiovaskulären (CV) oder renalen Todes in der Forxiga-Behandlungsgruppe signifikant um 39 % (p< 0,0001)="" und="" die="" absolute="" risikoreduktion="" (arr)="" reduziert.="" betrug="" 5,3%.="" die="" ergebnisse="" sind="" bei="" patienten="" mit="" und="" ohne="" typ-2-diabetes="">

Darüber hinaus erreichte die Studie alle sekundären Endpunkte, einschließlich einer 31 %igen Reduktion der Gesamtmortalität in der Forxiga-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe (ARR=2,1 %, p=0,0035). In dieser Studie stimmen die Sicherheit und Verträglichkeit von Forxiga mit der bekannten Sicherheit des Arzneimittels überein. In der Studie traten im Vergleich zur Placebo-Gruppe weniger schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Forxiga-Gruppe auf (29,5% bzw. 33,9%). In der Forxiga-Gruppe gab es keine Berichte über diabetische Ketoazidose, während es in der Placebo-Gruppe 2 Patienten gab.

Nach den Ergebnissen dieser Studie ist Forxiga das erste Medikament, das das Überleben in einer renalen Prognosestudie für CKD-Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes signifikant verlängert.