Das auf AVEO ausgerichtete Krebsmedikament Tivozanib wird in den USA für die Aufnahme in die dritte und vierte Behandlungslinie bei hochrefraktärem Nierenzellkarzinom (RCC) eingesetzt!

AVEO Oncology gab kürzlich bekannt, dass es der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) vorgelegt hat, der auf das Krebsmedikament Fotivda (Tivozanib) abzielt, einen Tyrosinkinase-Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR-TKI) zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Nierenzellkarzinom (RCC).

Die NDA-Einreichung basierte auf der wichtigsten klinischen Phase-III-Studie TIVO-3, und die Anwendung wurde durch drei weitere Studien unterstützt, darunter die Phase-III-Studie TIVO-1 (vergleiche Fotivda und Sorafenib First-Line-Behandlung RCC) und zwei Phase-II-Studien (Studie 902, Studie 201). TIVO-3 ist eine randomisierte, positiv kontrollierte, multizentrische, offene Studie, die an 351 Patienten mit hochrefraktärem fortgeschrittenem oder metastasiertem RCC durchgeführt und Fotivda im Vergleich zum Bayer-zielgerichteten Krebsmedikament Nexavar bewertet wurde. Allgemeiner Name: Sorafenib, Sorafenib ) Wirksamkeit und Sicherheit. Die an der Studie teilnehmenden Patienten hatten zuvor mindestens 2 Therapien nicht bestanden, und ungefähr 26% der Patienten hatten bereits während der frühen Behandlung eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten.

Es ist erwähnenswert, dass die TIVO-3-Studie auch die erste Phase-III-Studie mit positiven Ergebnissen bei RCC der dritten und vierten Linie ist. Die Ergebnisse der Studie wurden im November veröffentlicht 2018, und die Daten zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) wurde um {{5}% erhöht ( 5. 6 Monate vs 3. 9 Monate in der Fotivda-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Nexavar-Behandlungsgruppe), Das Risiko für das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod wird um {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). Bei Patienten, die eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Behandlung erhielten und nicht erhielten, war das PFS von Fotivda länger als das von Nexavar. In Bezug auf die Gesamtansprechrate betrug sie 18% in der Fotivda-Behandlungsgruppe und 8% in der Nexavar-Behandlungsgruppe (p=0. 02). Zum Zeitpunkt der endgültigen PFS-Analyse waren die Daten zum Gesamtüberleben (OS) noch nicht ausgereift, und nur 46% der potenziellen OS-Ereignisse wurden gemeldet. Während der vorläufigen OS-Analyse wurde beobachtet, dass sich das OS statistisch nicht signifikant unterschied (HR= 1. 06, p=0. 69).

Da die Frist für Forschungsdaten der Mai 1, 2020 ist, wird die endgültige OS-Analyse im zweiten Quartal von 2020 durchgeführt. AVEO wird voraussichtlich die endgültigen Ergebnisse der Betriebssystemanalyse bis Juni 2020 veröffentlichen. Das Unternehmen hat eine Vereinbarung mit der FDA getroffen. Wenn während des Überprüfungszeitraums die endgültige Analyse der OS Hazard Ratio (HR) höher als 1 ist. 00, wird AVEO den neuen Arzneimittelantrag (NDA) zurückziehen.

In Bezug auf die Sicherheit wurde Fotivda in dieser Studie gut vertragen, und Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher stimmten mit denen überein, die in früheren Studien beobachtet wurden. Die weniger, aber schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, über die von der Fotivda-Behandlungsgruppe berichtet wurde, waren thrombotische Ereignisse, ähnlich denen, die in früheren Studien beobachtet wurden. Das häufigste unerwünschte Ereignis in der Fotivda-Behandlungsgruppe war Bluthochdruck, von dem bekannt ist, dass er eine wirksame Hemmung des VEGF-Signalwegs widerspiegelt.

Tivozanib-Molekülstrukturformel (Bildquelle: Wikipedia)

Professor Brian Rini, der Hauptforscher der TIVO-3-Studie und Direktor des Urogenital-Onkologie-Programms der Cleveland Clinic, sagte zuvor:" Unter den VEGF-TKI-Medikamenten für RCC sind die Behandlungseigenschaften von Tivozanib sehr einzigartig. Das Medikament hat signifikante PFS-Vorteile und eine gute Verträglichkeit. Diese Ergebnisse sind besonders für die fortgeschrittene RCC-Population von Bedeutung. Die Studie liefert die ersten großen Schlüsseldaten, die die Behandlungssequenz nach frühem TKI und Immuntherapie zeigen und die wichtige Position von Tivozanib&# 39 im sich entwickelnden RCC-Behandlungsmodell hervorheben."

Michael Bailey, Präsident und CEO von AVEO Oncology, sagte:" Die Einreichung von Tivozanib NDA ist ein wichtiger Schritt für uns, um Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Nierenkrebs wirksame und tolerantere Behandlungsoptionen zu bieten. Die TIVO-3-Studie folgt einer frühen TKI und Immuntherapie. Die Behandlungssequenz liefert wertvolle Erkenntnisse. Bei rezidivierten oder refraktären Patienten, bei denen mehrere Behandlungen fehlgeschlagen sind, besteht ein erheblicher medizinischer Bedarf. Wir freuen uns darauf, während des Überprüfungsprozesses eng mit der FDA zusammenzuarbeiten, und hoffen, dass die HR-Daten der endgültigen OS-Analyse, die im Juni dieses Jahres erhalten wurden, weiterhin von Tivozanib profitieren können."

Tivozanib ist ein oraler, einmal täglich auftretender Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), der von der Japanese Pharmaceutical Enterprise Association und Kyowa Kirin entdeckt wurde. Zugelassen für erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem RCC. Tivozanib ist ein wirksamer, selektiver, lang wirkender Inhibitor, der alle drei VEFG-Rezeptoren hemmt und gleichzeitig die Toxizität außerhalb des Ziels minimiert, was möglicherweise zu einer verbesserten Wirksamkeit und einer minimierten Dosisanpassung führt. In präklinischen Modellen kann Tivozanib in Kombination mit einer immunmodulatorischen Therapie die Produktion von regulatorischen T-Zellen signifikant reduzieren und möglicherweise die Aktivität steigern. In der RCC-Phase-II-Studie zeigte die Kombination von Tivozanib und Bristol-Myers Squibb' s Anti-PD-1-Therapie Opdivo (Odivo, Nivolumab, Nivolumab) einen synergistischen Effekt. Derzeit wird Tivozanib zur Behandlung verschiedener Arten von Tumoren untersucht, darunter Nierenzellkarzinom, hepatozelluläres Karzinom, Darmkrebs, Eierstockkrebs und Brustkrebs. (Bioon.com)