Bardoxolon, ein neuer oraler Nrf2-Aktivator, beantragt die Zulassung in der EU!

Reata Pharma ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich der Entwicklung innovativer Therapien durch molekulare Wege, die den Zellstoffwechsel und die Entzündungsregulation einbeziehen, zur Behandlung schwerer oder lebensbedrohlicher Krankheiten widmet. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass es bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) einen Zulassungsantrag (MAA) für Bardoxolonmethyl (Bardoxolon) zur Behandlung der durch das Alport-Syndrom verursachten chronischen Nierenerkrankung (CKD) eingereicht hat. Im April dieses Jahres hat die US-amerikanische FDA den New Drug Application (NDA) von Bardoxolon angenommen und überprüft derzeit die NDA gemäß dem Standardprüfplan. Das Zieldatum des Gesetzes über die Gebühren für verschreibungspflichtige Arzneimittel (PDUFA) ist der 25. Februar 2022.

Bardoxolon ist ein einmal täglich einzunehmender oraler Nrf2-Aktivator. Nrf2 ist ein Transkriptionsfaktor, der mehrere molekulare Wege induzieren kann, die die mitochondriale Funktion wiederherstellen, oxidativen Stress reduzieren und entzündungsfördernde Signale hemmen und die Rückbildung von Entzündungen fördern. In den Vereinigten Staaten wurde Bardoxolon zur Behandlung des Alport-Syndroms und der autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD) der Orphan-Drug-Status (ODD) verliehen; in der Europäischen Union wurde Bardoxolon auch das ODD zur Behandlung des Alport-Syndroms zuerkannt.

Das Alport-Syndrom ist eine erbliche Nephritis, die hauptsächlich die Nieren betrifft. Die Krankheit ist eine lebensbedrohliche Erkrankung und es gibt noch keine zugelassene Behandlung. Wenn es zugelassen wird, wird Bardoxolon die erste Behandlung für das Alport-Syndrom sein. Laut einem zu Jahresbeginn veröffentlichten Prognosebericht des Pharma-Marktforschungsinstituts EvaluatePharma werden die frühen Verkäufe von Bardoxolon voraussichtlich sehr gering sein, aber im Jahr 2024 schnell einen Schwergewichtsstatus (1 Milliarde US-Dollar) erreichen, mit Geschätzter Umsatz von 1,12 Milliarden US-Dollar, 2026 Es wird sich im Jahr weiter auf 2,5 Milliarden US-Dollar beschleunigen.

Warren Huff, Präsident und CEO von Reata, sagte:"Derzeit werden die NDA und MAA von Bardoxolon von den US-amerikanischen und europäischen Aufsichtsbehörden überprüft. Wir haben einen wichtigen Schritt unternommen, um Patienten mit CDK, die durch das Alport-Syndrom verursacht werden, Bardoxolon anzubieten. Wir haben einen wichtigen Schritt getan. Wir freuen uns auf die weitere Zusammenarbeit mit der FDA und EMA während des Überprüfungsprozesses. Das Alport-Syndrom ist eine der am schnellsten wachsenden Formen von CNI und eine wirklich verheerende Krankheit für Patienten und ihre Familien. Wenn es zugelassen wird, könnte Bardoxolon das erste Medikament sein, das zur Behandlung des Alport-Syndroms eingesetzt wird, kann das Fortschreiten der Nierenerkrankung bei Patienten verlangsamen.&Zitat;

Molekularstruktur von Bardoxolonmethyl

Bardoxolon MAA basiert auf den Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten der klinischen Phase-3-Studie CARDINAL. Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie, an der 157 Patienten mit CNI, die durch das Alport-Syndrom verursacht wurden, in etwa 50 Studienzentren in den USA, Europa, Japan und Australien rekrutierten. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 zugeteilt und erhielten einmal täglich orales Bardoxolon oder Placebo. Der primäre Endpunkt für das zweite Studienjahr war die Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert nach 100 Behandlungswochen. Der wichtigste sekundäre Endpunkt ist die Veränderung der eGFR gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104 (4 Wochen nach der letzten Dosis im zweiten Behandlungsjahr).

Die Ergebnisse zeigten, dass in der 100. und 104. Woche die Nierenfunktion der Patienten in der Bardoxolon-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe durch eGFR-Messung statistisch signifikant verbessert war. In dieser Studie wurde Bardoxolon gut vertragen und sein Sicherheitsprofil war dem in früheren Studien beobachteten ähnlich. Die berichteten unerwünschten Ereignisse (UE) waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer. Im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten waren die häufigsten Nebenwirkungen bei mit Bardoxolon behandelten Patienten Muskelkrämpfe und erhöhte Transaminasen.

Das Alport-Syndrom ist eine seltene erbliche CKD, die durch Mutationen im Gen für Kollagen Typ IV verursacht wird. Kollagen Typ IV ist der wichtigste strukturelle Bestandteil der Basalmembran des Nierenglomerulus. Das Alport-Syndrom betrifft Kinder und Erwachsene. Die Nieren des Patienten verlieren allmählich die Fähigkeit, Abfallstoffe aus dem Blut zu filtern. Dies kann zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD) führen, die eine chronische Dialysebehandlung oder eine Nierentransplantation erfordert. Bei Patienten mit den schwersten Krankheitstypen beträgt die Dialyserate im Alter von 25 Jahren etwa 50 %, im Alter von 40 Jahren etwa 90 % und im Alter von 60 Jahren etwa 100 %. Nach Angaben der Alport Syndrome Foundation (Alport Syndrome Foundation) betrifft das Alport-Syndrom etwa 30.000-60.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Derzeit gibt es kein zugelassenes Medikament zur Behandlung von CKD, das durch das Alport-Syndrom verursacht wird.

Derzeit wird die Zulassung von Bardoxolon zur Behandlung von CKD, verursacht durch das Alport-Syndrom, von den US-amerikanischen und europäischen Zulassungsbehörden geprüft. Neben der Phase-3-Studie CARDINAL evaluiert Bardoxolon derzeit die Behandlung von ADPKD-Patienten in der Phase-3-Studie FALCON und von CKD-Patienten, bei denen das Risiko eines schnellen Fortschritts in der MERLIN-Phase-2-Studie besteht.

Darüber hinaus erhielt Kyowa Kirin von Reata eine Bardoxolon-Zulassung und reichte im Juli dieses Jahres einen Antrag zur Behandlung des Alport-Syndroms in Japan ein. Derzeit untersucht Concord Kylin in der AYAME-Phase-3-Studie auch Bardoxolon zur Behandlung der diabetischen Nephropathie (DKD). Bisher hat die Phase-2-Studie mit Bardoxolon zur Behandlung von CKD-Patienten mit ADPKD, IgA-Nephropathie, fokaler segmentaler Glomerulosklerose und Typ-1-Diabetes positive Ergebnisse erzielt.