Bayer Adempas (Riociguat) Phase-IV-Studie ist erfolgreich: Starke Wirksamkeit bei Patienten mit unzureichender PDE5i-Reaktion!

Bayer gab kürzlich die Ergebnisse der Adempas (Riociguat) -Behandlung der Phase IV REPLACE-Studie zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie (PAH) auf der Internationalen Konferenz der European Respiratory Society (ERS) 2020 bekannt. Die Ergebnisse zeigten, dass bei Erwachsenen mit PAH mit mittlerem Risiko (Weltgesundheitsorganisation [WHO] Gruppe 1), die auf die Behandlung mit Phosphodiesterase 5-Inhibitor (PDE5i) unterreagierten, im Vergleich zur fortgesetzten Behandlung mit PDE5i die Umstellung von PDE5i auf Adempas-Behandlung später höher war Der Anteil der Patienten (41% gegenüber 20%) erreichte eine klinische Verbesserung ohne klinische Verschlechterung (zusammengesetzter primärer Endpunkt).

Adempas ist ein wegweisender löslicher Guanylatcyclase (sGC) -Agonist, der sGC direkt stimulieren und seine Empfindlichkeit gegenüber niedrigen Stickoxidspiegeln (NO) verbessern kann. Dieses Medikament ist das einzige von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von zwei Arten von pulmonaler Hypertonie (WHO-Gruppe 1 und Gruppe 4), mit dem die Belastbarkeit des Patienten&# 39 erheblich verbessert werden kann.

Bayer und Merck haben eine weltweite Zusammenarbeit bei sGC-Modulatoren gestartet. Adempas ist das erste sGC-Stimulans, das aus dieser Zusammenarbeit hervorgegangen ist. Es wurde von Bayer und Merck entwickelt und in den USA, Kanada, der Europäischen Union, Japan und mehreren anderen Ländern der Welt erworben. Zum Verkauf zugelassen.

Sameer Bansilal, MD, leitender medizinischer Direktor des US-Gesundheitsministeriums von Bayer GG, sagte:&"In der klinischen Praxis kann ein erheblicher Teil der Patienten mit PAH mit mittlerem Risiko bestimmte Behandlungsziele nicht erreichen oder aufrechterhalten, wenn sie PDE5i- erhalten." basierte Behandlung. Die REPLACE-Studie zeigte, dass bis zu 41% der Patienten nach dem Übergang von PDE5 zu Adempas-Behandlung eine zufriedenstellende Verbesserung zeigten. Es ist sehr erfreulich, diese Daten zu sehen. Die Ergebnisse der REPLACE-Studie unterstützen nicht nur das Konzept der Behandlungsverbesserung, sondern ergänzen auch die PATENT-Studie. Die letztgenannte Studie ergab, dass eine Adempas-basierte Monotherapie oder Kombinationstherapie Patienten gut behandeln kann."

REPLACE ist eine prospektive globale, multizentrische, zweiarmige, randomisierte, kontrollierte, offene Phase-IV-Studie, die an 81 Standorten für klinische Studien in 22 Ländern durchgeführt wurde. Die Studie umfasste 226 Patienten mit einem moderaten Risiko einer stabilen Behandlung mit Phosphodiesterase 5-Inhibitoren (PDE5i, Sildenafil oder Tadalafil) oder in Kombination mit Endothelinrezeptorantagonisten (ERA), aber unzureichendem klinischen Ansprechen. Sie wurde bei PAH-Patienten durchgeführt und hatte die Wirksamkeit und Sicherheit von Der Wechsel von PDE5i zur Adempas-Behandlung und die Fortsetzung der PDE5i-Behandlung wurden bewertet. PAH mit mittlerem Risiko ist definiert als: Trotz einer stabilen Dosis von PDE5i und ERA ist die Funktionsklassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO FC) III und die 6-minütige Gehstrecke (6MWD) 165-440 Meter.

Der zusammengesetzte primäre Endpunkt der Studie ist: Behandlung in Woche 24, Erreichen einer klinischen Verbesserung ohne klinische Verschlechterung (Tod aus irgendeinem Grund, Krankenhausaufenthalt aufgrund von PAH-Verschlechterung oder Fortschreiten der Krankheit) (definiert als 2 der folgenden Punkte: 6 MWD im Vergleich zum Ausgangswert Anstieg ≥ 10 % / ≥ 30 m, WHO FC I / II, NT-proBNP-Abnahme ≥ 30% gegenüber dem Ausgangswert).

Die Ergebnisse zeigten, dass in der 24. Behandlungswoche im Vergleich zu der Gruppe der Patienten, die die PDE5i-Behandlung fortsetzten, ein signifikant höherer Anteil der Patienten, die zur Adempas-Behandlung übergingen, den zusammengesetzten primären Endpunkt erreichte (klinische Verbesserung ohne klinische Verschlechterung): 41% vs 20%; OR=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Bei Patienten mit verschiedenen Arten von PAH und vorheriger Therapie stimmte die Ansprechrate mit den Gesamtergebnissen überein. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AE) stimmen normalerweise mit denen überein, die in der zentralen PATENT-Studie beobachtet wurden. Diese Daten sind Teil der Zusammenarbeit zwischen Bayer und Merck.

Die zentrale PATENT-1-Studie ist eine 12-wöchige multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie, in der Adempas ohne vorherige Behandlung (Erstbehandlung) oder Endothelinrezeptor-Antagonisten (ERA) oder Prostaglandin-Medikamente (oral, Inhalative, subkutane) Behandlung (behandelt) PAH erwachsene Patienten (n=443) Wirksamkeit und Sicherheit.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Adempas-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe Verbesserungen bei mehreren klinisch relevanten Endpunkten aufwies, darunter: 6 Minuten zu Fuß (6 MWD) 36 Meter (95% CI: 20 Meter-52 Meter; p< 0,0001)="" ),="" funktionelle="" klassifikation="" der="" weltgesundheitsorganisation="" (fc;="" p="0,0033;" die="" meisten="" patienten="" sind="" who="" fc="" ii="" oder="" iii="" bei="" der="" basisuntersuchung),="" klinische="" verschlechterungszeit="" (ttcw;="" p="0,0046)" und="" lungengefäßwiderstand="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" bis="" -170],="">< 0,001),="" n-terminaler="" natriuretischer="" peptidvorläufer="" vom="" b-typ="" (nt-probnp;="" -432="" ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" bis="" -82],=""><>

In der PATENT-Studie waren im Vergleich zur Placebo-Gruppe die häufigsten unerwünschten Ereignisse (≥3%) in der AAdempas-Gruppe Kopfschmerzen (27% gegenüber 18%), Dyspepsie / Gastritis (21% gegenüber 8%) und Schwindel (20) %). % vs 13%), Übelkeit (14% vs 11%), Durchfall (12% vs 8%), Hypotonie (10% vs 4%), Erbrechen (10% vs 7%), Anämie (7% vs 2%) ), gastroösophageale Refluxkrankheit (5% vs 2%) und Verstopfung (5% vs 1%). Im Vergleich zur Placebogruppe waren die häufigsten Ereignisse in der Adempas-Gruppe Herzklopfen, verstopfte Nase, Nasenbluten, Dysphagie, Blähungen und periphere Ödeme.