Spectrum es Next-Generation TKI Zai Lab reicht klinische Anwendung für Repotrectinib in China ein

Laut der offiziellen Website von CDE, am 21. September, Zai Lab eingereicht eine neue Arzneimittel klinische Anwendung für Repotrectinib Kapseln in China, die von CDE akzeptiert wurde. Dieser Breitspektrum-Tyrosinkinase-Inhibitor der neuen Generation (TKI) hat klinische Studien in China begonnen. Die Forschungsgeschichte des Zentrums.

Unerfüllte klinische Bedürfnisse

Studien haben ergeben, dass die ALK/ROS1/NTRK1/2/3-Fusion ein pathogenes Treibergen für eine Vielzahl von Tumoren ist. Bei Chinas fortgeschrittenen NSCLC-Patienten beträgt der Anteil der ROS1-Umlagerungskarzinogenese etwa 3%, während bei Chinas umfangreichen stationären Tumorpatienten der Anteil der von NTRK angetriebenen Patienten etwa 0,5-1% beträgt.

Seit Juli 2020 sind in China drei zielgerichtete ALK/ROS1/NTRK-Medikamente auf dem Markt, von denen nur eine gezielte Therapie, Pfizers Crizotinib, für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem ROS1-positivem Lungenkrebs zugelassen ist. Obwohl das Medikament eine bestimmte Wirkung hat, haben die meisten Patienten schließlich Medikamentenresistenz erworben, und die häuslichen klinischen Bedürfnisse dieses Behandlungsfeldes wurden noch nicht erfüllt.

Breitspektrum-Tyrosinkinase-Inhibitor der neuen Generation

Repotrectinib ist eine neue Generation von oralen Multi-Target-Tyrosin-Kinase-Inhibitor (TKI) von Turning Point Therapeutics entwickelt, die effektiv ROS1, NTRK, ALK positive Patienten, und für diejenigen, die tKI-Behandlung verwendet haben oder TKI-Behandlung Patienten haben therapeutisches Potenzial, und es ist eine neue Generation von Tumor-Präzisionstherapie gezielt auf Krebstreiber Gene.

Anfang Juli einigten sich Zai Lab und Turning Point Therapeutics auf eine exklusive Lizenzvereinbarung, um Repotrectinib in einem Barvorschuss von 25 Millionen US-Dollar und potenziellen Entwicklungs-, Registrierungs- und verkaufsbasierten Meilensteinzahlungen von bis zu 151 Millionen US-Dollar zu erhalten. Exklusive Entwicklungs- und Vermarktungsrechte in Großchina (Festland China, Hongkong, Macau und Taiwan).

Die vorläufigen Daten von Repotrectinib zeigen eine gute Wirksamkeit und Sicherheit, und es wird erwartet, dass es die Standardtherapie für eine breitspektrumige neue Generation von Tyrosinkinase-Inhibitoren wird.

Klinische Studie Trident-1 für Erwachsene

Bisher hat Repotrectinib weltweit zwei klinische Studien registriert.

Die klinische Studie TRIDENT-1 wurde im Februar 2017 gestartet und plant die Rekrutierung von 450 erwachsenen Probanden, an denen 11 Länder und Regionen beteiligt sind. Bei diesen Patienten handelt es sich um erwachsene Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignitäten, die positiv auf die ALK-, ROS1-, NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Genfusion ausgerichtet sind. Die Indikationen sind lokal fortgeschrittene solide Tumoren und metastasierende solide Tumoren. Sie wird voraussichtlich im Dezember 2022 abgeschlossen sein. Phase1 untersucht Dosiseskalationstoxizität, maximal tolerierte Dosis, biologisch wirksame Dosis und die empfohlene Dosis von Phase2. Phase 2 bestimmt die primäre klinische Endpunkt-Gesamtansprechrate (ORR) und die Dauer des sekundären klinischen Endpunkt-Ansprechens (DOR), die Ansprechzeit (TTR), das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Gesamtüberlebensrate von Repotrectinib in jeder erweiterten Kohorte. OS) und klinische Nutzenrate (CBR).

Ab dem 22. Juli 2019 zeigten die klinischen Phase-I-Daten der TRIDENT-1-Studie, dass die Wirksamkeit von Repotrectinib bei Patienten mit ROS1-positivem fortgeschrittenem NSCLC, die zuvor keine TKI-Behandlung erhalten haben, die Gesamtansprechrate (ORR) 91% beträgt und die Median-Antwort weitergeht Die Zeit (DOR) beträgt 23,1 Monate, das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 24,6 Monate und der Patient ist gut zu geführt. Dieses neue Medikament in der Entwicklung hat das Potenzial, ein Best-In-Class-Produkt zu werden.

Nach der Einführung von Repotrectinib wird Zai Lab für die Förderung der klinischen Phase-2-Forschung von TRIDENT-1 in China verantwortlich sein. Mit der Akzeptanz dieser klinischen Anwendung durch CDE wird erwartet, dass Zai Lab TRIDENT in Zukunft an weiteren Standorten in China durchführen wird. -1 Phase-II-registrierte klinische Studie.

Klinische Studien für Kinder/Jugendliche

Zusätzlich zur klinischen Studie TRIDENT-1 hat Repotrectinib weltweit eine weitere klinische Studie (NCT04094610) durchgeführt, die für ALK-, ROS1-, NTRK1-3-Genfusions-positive lokal fortgeschrittene solide Tumoren, metastasierende solide Tumoren, Lymphome und ursprüngliche Kinder und junge Patienten mit Tumoren des primären Zentralnervensystems bestimmt ist.

Der Prozess wurde im März 2020 gestartet, und der gesamte Prozess soll bis Ende 2023 abgeschlossen sein. Phase 1 wird die Sicherheit und Verträglichkeit verschiedener Dosierungen von Retinib für Kinder und jugendliche Probanden mit fortgeschrittenen oder metastasierenden Malignitäten bewerten und die von der Pädiatrie empfohlene maximale tolerierte Dosis (MTD) oder die maximale verabreichte Dosis (MAD) und die von der Pädiatrie empfohlene Phase-2-Dosis erhalten. Phase 2 wird die Anti-Tumor-Aktivität des Medikaments gegen pädiatrische Probanden untersuchen.