Bayer / Merck Adempas (riociguat) hat eine starke Wirkung bei Patienten mit unzureichender PDE5i-Antwort!

Bayer gab kürzlich bekannt, dass die Ergebnisse der Phase IV REPLACE-Studie zur Bewertung von Adempas (Riociguat) zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie (PAH) in der internationalen medizinischen Fachzeitschrift The Lancet Respiratory Medicine veröffentlicht wurden. Der Artikel ist detailliert in: Umstellung auf Riociguat versus Erhaltungstherapie mit Phosphodiesterase-5-Hemmern bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (REPLACE): eine multizentrische, offene, randomisierte kontrollierte Studie.

Die Studie wurde bei erwachsenen Patienten mit paH mit mittlerem Risiko (World Health Organization [WHO] Group 1) durchgeführt, die nicht ausreichend auf die Behandlung mit Phosphodiesterase-5-Hemmern (PDE5i) anreagierten. Die Ergebnisse zeigten, dass im Vergleich zur fortgesetzten PDE5i-Behandlung, PDE5i Nach dem Wechsel zur Adempas-Behandlung, ein höherer Anteil der Patienten (41% vs 20%) klinische Verbesserung ohne klinische Verschlechterung (composite primary endpoint). Diese Daten sind Teil einer Zusammenarbeit zwischen Bayer und Merck und wurden bereits auf der virtuellen Jahrestagung 2020 der European Respiratory Society (ERS) bekannt gegeben.

Adempas ist ein bahnbrechender löslicher Guanylatcyclase (sGC) Agonist, der sGC direkt stimulieren und seine Empfindlichkeit gegenüber niedrigen Stickoxid-Spiegeln (NO) verbessern kann. Das Medikament ist das einzige von der US FDA zugelassene Behandlungsmedikament für 2 Arten von pulmonaler Hypertonie (WHO-Gruppe 1 und Gruppe 4), die die Bewegungsfähigkeit des Patienten deutlich verbessern können.

Bayer und Merck führen eine globale Zusammenarbeit im Bereich der sGC-Modulatoren durch. Adempas ist das erste sGC Stimulans, das aus dieser Zusammenarbeit hervorgegangen ist. Es wurde von Bayer und Merck entwickelt und wurde in den Vereinigten Staaten, Kanada, der Europäischen Union, Japan und mehreren anderen Ländern der Welt gewonnen. Genehmigt für den Verkauf.

In der klinischen Praxis kann ein erheblicher Teil der Patienten mit PAH mit mittlerem Risiko bei der Anwendung von PDE5i keine spezifischen Behandlungsziele erreichen oder aufrechterhalten. Die REPLACE-Studie zeigte, dass nach dem Übergang von PDE5 zu Adempas-Behandlung bis zu 41% der Patienten zufriedenstellend verbessert wurden. Es ist sehr erfreulich, diese Daten zu sehen. Neben der Unterstützung des Konzepts der Behandlungsverbesserung ergänzen die Ergebnisse der REPLACE-Studie die Ergebnisse der PATENT-Studie. Die letztgenannte Studie ergab, dass Adempas-basierte Monotherapie oder Kombinationstherapie Patienten gut managen kann.

Sameer Bansilal, MD, Senior Medical Director des U.S. Department of Medical Affairs von Bayer, sagte: "Die wissenschaftliche Grundlage für die REPLACE-Studie stammt aus den ESC/ERS-Richtlinien, die empfehlen, dass es notwendig ist, ein risikoarmes staatliches Behandlungsziel für Patienten mit pulmonaler Hypertonie festzulegen. Aus der klinischen Praxis Zeigt sich, dass viele Patienten mit mittlerem Risiko bei der Anwendung von PDE5i-basierten Therapien keine spezifischen Behandlungsziele erreicht oder beibehalten haben. Wir sind nach wie vor entschlossen, fortlaufende Forschung zur Verfügung zu stellen, um den Wert von Adempas zu erhöhen, die Patienten mit PAH (Erwachsene Patienten in der WHO-Gruppe 1) weiter helfen können, dies ist eine chronische und oft schwächende Herz- und Lungenerkrankung."

REPLACE ist eine prospektive globale, multizentrische, zweiarmige, randomisierte, kontrollierte und offene Phase-IV-Studie, die an 81 klinischen Studienstandorten in 22 Ländern durchgeführt wurde. Die Studie umfasste 226 Patienten mit einem moderaten Risiko einer stabilen Behandlung mit Phosphodiesterase 5 Inhibitoren (PDE5i, Sildenafil oder Tadalafil) oder in Kombination mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA), aber unzureichendes klinisches Ansprechen Es wurde bei PAH-Patienten durchgeführt, und die Wirksamkeit und Sicherheit des Wechsels von PDE5i zu Adempas Behandlung und fortgesetzte PDE5i-Behandlung wurden bewertet. Zwischenrisiko-PAH ist definiert als: Trotz einer stabilen Dosis von PDE5i und ERA ist die Weltgesundheitsorganisation Funktionsklassifikation (WHO FC) Klasse III, und die 6-Minuten-Fußstrecke (6MWD) beträgt 165-440 Meter.

Der zusammengesetzte primäre Endpunkt der Studie ist: Behandlung in Woche 24, Erreichen einer klinischen Verbesserung ohne klinische Verschlechterung (Tod aus jeglicher Ursache, Krankenhausaufenthalt aufgrund von PAH-Verschlechterung oder Krankheitsprogression) (definiert als 2 der folgenden: 6MWD im Vergleich zu Baseline-Anstieg ≥10%/≥30 Meter, WHO FC I/II, NT-proBNP Abnahme ≥30% ab dem Ausgangswert).

Die Ergebnisse zeigten, dass in der 24. Behandlungswoche im Vergleich zur Gruppe der Patienten, die die PDE5i-Behandlung fortsetzten, ein signifikant höherer Anteil der Patienten in der Gruppe der Patienten, die zur Adempas-Behandlung übergingen, den zusammengesetzten primären Endpunkt erreichte (Erzielung einer klinischen Verbesserung ohne klinische Verschlechterung: 41 % vs. 20 %; ODER=2,78, 95%CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Bei Patienten mit verschiedenen PAH-Typen und früheren Therapien entsprach die Ansprechrate den Gesamtergebnissen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AE) stimmen in der Regel mit denen überein, die in der zentralen PATENT-Studie beobachtet wurden. Diese Daten sind Teil der Zusammenarbeit zwischen Bayer und Merck.

Die zentrale PATENT-1-Studie ist eine 12-wöchige multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie, die Adempas in Abwesenheit einer vorherigen Behandlung (naiv) oder eines Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) oder Prostaglandin-Medikamente (oral, inhaliert, subkutan) in der Wirksamkeit und Sicherheit von erwachsenen Patienten mit PAH (n=443) bewertete.)

Die Ergebnisse zeigten, dass die Adempas-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe Verbesserungen an mehreren klinisch relevanten Endpunkten zeigte, darunter: 6 Minuten zu Fuß (6MWD) 36 Meter (95% CI: 20 Meter-52 Meter; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml="" [95%ci:="" -782="" to="" -82],=""><>

In der PATENT-Studie wurden im Vergleich zur Placebo-Gruppe die häufigsten Unerwünschten (≥3%) in der AAdempas-Gruppe waren Kopfschmerzen (27% vs. 18%), Dyspepsie/Gastritis (21% vs 8%) und Schwindel (20%) vs. 13%), Übelkeit (14% vs. 11%), Durchfall (12% vs 8%), Hypotonie (10% vs 4%), Erbrechen (10% vs 7%), Anämie (7% vs. 2%), gastroösophageale Refluxkrankheit (5% vs. 2%) Verstopfung (5% vs. 1%). Im Vergleich zur Placebo-Gruppe waren die häufigsten Ereignisse in der Adempas-Gruppe Herzklopfen, Nasenverstopfung, Nasenblutungen, Dysphagie, Abdominaldistension und periphere Ödeme.