Der klinische Eliapixant-Effekt der Phase 2 von Bayer hat den Endpunkt erreicht: Die Häufigkeit von Husten deutlich reduzieren!

Bayer hat kürzlich die positiven Ergebnisse der Phase-2b-Studie PAGANINI (NCT04562155) auf der International conference 2021 der European Respiratory Society (ERS) bekannt gegeben. Dies ist eine Dosisfindungsstudie, die die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit des potenten und selektiven P2X3-Rezeptorantagonisten Eliapixant (BAY1817080) bei der Behandlung von refraktärem chronischem Husten (RCC) bewertet.

Refraktärer chronischer Husten (RCC) betrifft 1% bis 5% der Menschen weltweit und schwächt oft die Lebensqualität der Patienten. Derzeit wurde keine Therapie für die Behandlung von RCC zugelassen, und es besteht eine sehr hohe ungedeckte medizinische Nachfrage nach neuen wirksamen Behandlungen.

In der Studie erhielten 310 Patienten nach dem Zufallsprinzip Eliapixant-Tabletten oder Placebo-Tabletten in Dosen von 25 mg, 75 mg und 150 mg oral zweimal täglich für 12 Wochen. Die Beobachtung jedes Patienten dauerte insgesamt etwa 18 Wochen. Während des Studienzeitraums mussten die Patienten digitale Geräte tragen, um Husten aufzuzeichnen, einen Fragebogen ausfüllen, um die Symptome subjektiv aufzuzeichnen, Blutproben zu sammeln, um die Sicherheit zu überwachen und die Blutkonzentration des Studienmedikaments zu messen.

Die auf dem Treffen bekannt gegebenen Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Wirksamkeitsendpunkt erreichte: Nach 12 Wochen Behandlung war die Anzahl der Husten (basierend auf der durchschnittlichen Anzahl der Husten pro Stunde für 24 Stunden der Aufzeichnung) in der Eliapixant 75mg Dosisgruppe statistisch signifikant signifikant um 27% reduziert.

In dieser Studie zeigte Eliapixant ein positives Nutzen-Risiko-Profil, und die überwiegende Mehrheit der unerwünschten Ereignisse wurde als leicht oder moderat angesehen. Von den mit Eliapixant behandelten Patienten brachen 8% die Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse ab. Geschmacksbedingte Nebenwirkungen traten bei 24% der Patienten auf, die zweimal täglich die höchste Dosis von Eliapixant 150 mg erhielten, während diejenigen, die niedrigere Dosen einnahmen, signifikant reduziert wurden, von denen die meisten als "etwas" und "leicht" beschrieben wurden Ein wenig Ärger, nicht als "sehr" lästig beschrieben. In dieser Studie entsprach die gute Verträglichkeit von Eliapixant den frühen klinischen Ergebnissen. Daher kann Eliapixant das Potenzial für eine langfristig sichere und wirksame Anwendung haben.

Christian Rommel, Mitglied des Executive Committee der Division Bayer Pharmaceuticals und Leiter F&E, sagte: "Angesichts des sehr hohen ungedeckten medizinischen Bedarfs sind wir sehr ermutigt von den positiven Ergebnissen von Eliapixant in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit bei chronischen Hustenindikationen. In klinischen Studien scheint der selektive Wirkmechanismus von Eliapixant in eine verbesserte Toleranz umgesetzt zu werden. Diese Ergebnisse werden uns helfen, die klinische Entwicklungsstrategie von Eliapixant voranzutreiben."

Dr. Lorcan McGarvey, Professor für Atemwegsmedizin an der Queen's University Belfast, Großbritannien, sagte: "Chronischer Husten ist ein häufiges klinisches Symptom, das einen signifikanten Einfluss auf die Lebensqualität hat. Eine wirksame Behandlung ist immer noch ein unbefriedigter klinischer Bedarf. In den letzten zehn Jahren haben wir aufgrund eines besseren Verständnisses der klinischen Manifestationen von chronischem Husten und eines besseren Verständnisses der relevanten Neurobiologie eine große Veränderung in der Art und Weise erfahren, wie wir mit diesem Problem umgehen. Die Ergebnisse der Phase-2b-Studie PAGANINI aus der Eliapixant-Dosis erwiesen sich als sehr ermutigend und zeigten, dass es vielversprechende Ergebnisse gibt, um diesen ungedeckten Bedarf zu decken. Wir brauchen diese Fortschritte, um patienten mit refraktärem chronischem Husten (RCC), die oft unter jahrelangen Schmerzen ohne Linderung leiden, neue Behandlungsmöglichkeiten zu bieten."

chemische Struktur von Eliapixanten

Weltweit liegt die Prävalenz von chronischem Husten bei etwa 10%. Der subtyp refraktärer chronischer Husten (RCC) betrifft 1-5% der Weltbevölkerung. Es ist kein Atemwegsschutzmechanismus wie physiologischer Husten, sondern wird durch hustenbedingtes Überempfindlichkeitssyndrom angetrieben.

RCC kann das tägliche Leben der Patienten ernsthaft stören, was dazu führt, dass Patienten bis zu 10-100 Mal pro Stunde ohne äußere Auslöser husten und einen signifikanten Einfluss auf die physischen und psychischen Aspekte der Lebensqualität haben. In vielen Fällen wird dieser Zustand die Lebensreise des Patienten für eine lange Zeit begleiten, und die durchschnittliche Diagnosezeit beträgt mehr als 8 Jahre. Derzeit wurde keine Therapie für RCC zugelassen, und es besteht eine hohe medizinische Nachfrage nach neuen wirksamen Therapien.

Eliapixant (BAY1817080) ist ein oraler, potenter und selektiver P2X3-Rezeptorantagonist, abgeleitet aus der ehemaligen strategischen Allianz zwischen Bayer und Evotec SE. Der P2X3-Rezeptor ist ein wichtiger Regulator der afferenten Nervenfasersignaltransduktion und gilt daher als zentrale Rolle bei neurologischen Überempfindlichkeitserkrankungen wie dem Hustenüberempfindlichkeitssyndrom. P2X3-Rezeptorantagonisten blockieren den Rezeptor, um die Empfindlichkeit peripherer Nervenfasern zu reduzieren.

Zusätzlich zu RCC wird Eliapixant auch in klinischen Phase-2-Studien zur Behandlung von Endometriose, überaktiver Blase und neuropathischen Schmerzen untersucht.