Gilead Lenacapavir (GS-6207) geht in den USA und der EU in die Überprüfung ein!---2/2

Lenacapavir MAA und NDA werden durch Daten aus der Phase 2/3 CAPELLA-Studie (NCT04150068) gestützt. Dies ist eine globale, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit einer subkutanen Injektion von Lecapavir alle 6 Monate in Kombination mit einem optimierten antiretroviralen Hintergrundregime bei der Behandlung von HTE MDR HIV-1-infizierten Personen Und Wirksamkeit. Die Studie umfasste HIV-1-infizierte Männer und Frauen und wird derzeit in Forschungszentren in Nordamerika, Europa und Asien durchgeführt.

In dieser Studie werden 36 Fälle von HIV-1-Erwachsenen, die gegen mehrere Arten von HIV-1-Medikamenten resistent sind und eine nachweisbare Viruslast haben, nachdem sie eine fehlgeschlagene Therapie erhalten haben, zufällig im Verhältnis 2:1 zugeteilt und erhalten weiterhin die fehlgeschlagenen Regime. Gleichzeitig erhielt er 14 Tage lang orales Lecapavir oder Placebo (funktionelle Monotherapie). Unter den 24 Patienten, die nach dem Zufallsprinzip Lenacapavir zugeteilt wurden, betrug die mediane Ausgangsviruslast 4,2 log10 Kopien/ml, und 67 % der Patienten hatten CD4-Zahlen unter 200/μl. Der primäre Endpunkt der Studie war der Anteil der Patienten, deren HIV-1-RNA-Spiegel am Ende der funktionellen Monotherapieperiode um ≥ 0,5 log10 Kopien/ml gegenüber dem Ausgangswert gefallen war.

Die Daten für den 14-tägigen Zeitraum der funktionellen Monotherapie wurden auf der Retroviral and Opportunistic Infection Conference (CRIO) 2021 im März dieses Jahres bekannt gegeben. Die Ergebnisse zeigten, dass am Ende der 14-tägigen funktionellen Monotherapie im Vergleich zur Placebo-Gruppe ein statistisch höherer Anteil der Patienten in der Lenacapavir-Behandlungsgruppe den primären Endpunkt einer Viruslastreduktion von ≥ 0,5 log10 Kopien/ml (88%) erreichte. vs 17%, p< 0,0001).="" darüber="" hinaus="" war="" die="" durchschnittliche="" abnahme="" der="" viruslast="" in="" der="" lecapavir-behandlungsgruppe="" signifikant="" höher="" als="" in="" der="" placebo-gruppe="" (-1,93="" log10="" kopien/ml="" vs="" -0,29="" log10="" kopien/ml,=""><>

In der Studie war Lecapavir im Allgemeinen sicher und gut verträglich. Während des 14-tägigen Zeitraums wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studienmedikation beobachtet und keine Studienmedikation wurde aus irgendeinem Grund abgesetzt, einschließlich kein Abbruch aufgrund von Nebenwirkungen. Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die in diesem Teil der Studie beobachtet wurden, gehörten Schwellungen an der Injektionsstelle (21 %) und Knötchen an der Injektionsstelle (17 %), von denen die meisten Schweregrade 1 oder 2 hatten.

Wirkmechanismus von Lecapavir (GS-6207)

Nach einer 14-tägigen funktionellen Monotherapie erhielten alle Patienten Open-Label-Lenacapavir und eine optimierte Hintergrundbehandlung. Die Patienten, die in die separate Behandlungskohorte aufgenommen wurden, begannen ab Tag 1 mit einer offenen Behandlung mit Lecapavir und einer optimierten Hintergrundbehandlung. Der Erhaltungszeitraum der Studie war darauf ausgelegt, die Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Studienendpunkte der subkutanen Injektion von Lecapavir alle 6 Monate zu bewerten Kombination mit dem optimierten Hintergrundregime.

Die Daten der ersten 6 Monate (26 Wochen) zeigten, dass bei Patienten, die eine optimierte Hintergrundbehandlung mit Leacapavir+ erhielten, innerhalb von 26 Wochen eine hohe virologische Hemmungsrate aufrechterhalten wurde: Patienten, die die 26. Woche nach der ersten subkutanen Injektion erreichten von Lecapavir Von diesen erreichten 73 % (n=19/26) eine nicht nachweisbare Viruslast (& lt;50 Kopien/ml).