Bayers erstes Medikament, Finerenon, das in den USA und in Europa für die Aufnahme in die Liste beantragt wurde: Das Risiko für Nieren- und Herz-Kreislauf-Ereignisse wird erheblich reduziert!

Bayer gab kürzlich bekannt, dass es der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) Zulassungsunterlagen vorgelegt hat, um die Zulassung von Finerenon (BAY 94-8862) zur Behandlung von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) zu beantragen mit Typ-2-Diabetes (T2D). Finerenon ist ein einzigartiger, nichtsteroidaler, selektiver Mineralocorticoidrezeptor-Antagonist (MRA), von dem in der Phase-III-FIDELIO-DKD-Studie nachgewiesen wurde, dass er bei Patienten mit CNI und T2D Nieren- und Herz-Kreislauf-Vorteile hat.

Es ist erwähnenswert, dass Finerenon der erste nichtsteroidale selektive Mineralocorticoidrezeptor-Antagonist ist, von dem nachgewiesen wurde, dass er das Risiko von Nieren- und Herz-Kreislauf-Ereignissen bei Patienten mit T2D und CKD verringert.

Der leitende Forscher der FIDELIO-DKD-Studie, Professor George L. Bakris, MD, MD, Zentrum für umfassende Hypertonie der American Heart Association, Medizinische Fakultät der Universität Chicago, sagte:" Trotz der jüngsten Fortschritte in der Behandlung haben viele Patienten mit CKD und T2D stehen immer noch vor einem Nierenversagen im Endstadium oder einem vorzeitigen Tod. Der Wirkungsmechanismus von Finerenon unterscheidet sich von den derzeitigen Behandlungen. Wenn es zugelassen ist, kann das Medikament das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, indem es direkt auf Entzündungen und Fibrosen abzielt (die Haupttreiber des Fortschreitens der CNI)."

Dr. Jörg Moeller, Mitglied des Executive Committee der Bayer Pharmaceuticals Division und Leiter von R& D, sagte: „Derzeit leiden mehr als 160 Millionen Menschen an CNI und T2D. Die Prävalenz von T2D steigt weiter an. CKD ist eine ernsthafte globale gesundheitliche Herausforderung, die dringend angegangen werden muss. Die Einreichung von Zulassungsunterlagen ist ein wichtiger Schritt in Richtung unseres Ziels, Patienten so schnell wie möglich mit Finerenon zu versorgen. Die Ergebnisse der FIDELIO-DKD-Studie belegen, dass Finerenon die Prognose dieser Patienten verbessert, indem es das Fortschreiten der CNI verzögert und das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse verringert. Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit den Aufsichtsbehörden und hoffen, den Patienten diese Behandlung so bald wie möglich anbieten zu können ."

Sowohl der bei der EMA eingereichte Zulassungsantrag (MAA) als auch der bei der FDA eingereichte New Drug Application (NDA) basieren auf positiven Daten aus der Phase-3-FIDELIO-DKD-Studie, der größten klinischen Phase-III-Studie bei CNI und T2D weit Teil des Projekts. Die Ergebnisse des Tests wurden auf der Nierenwoche Reimagined 2020 der American Society of Nephrology (ASN) bekannt gegeben und gleichzeitig im Oktober 2020 im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht.

Die FIDELIO-DKD-Studie wurde bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Finerenon und Placebo zu bewerten. Beide Gruppen erhielten eine Standardversorgung, einschließlich einer hypoglykämischen Therapie und einer maximal tolerierten Dosis der Blocktherapie des Renin-Angiotensin-Systems (RAS), wie z. B. Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) oder Blocker des Angiotensin-II-Rezeptors (ARB).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: In Kombination mit der Standardbehandlung reduzierte Finerenon das Risiko des zusammengesetzten primären Endpunkts für CKD-Progression, Nierenversagen und Nierentod im Vergleich zu Placebo signifikant. Insbesondere bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren im Vergleich zu Placebo tritt bei Finerenon zum ersten Mal ein Nierenversagen auf. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wird mindestens 4 Wochen lang gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 40% weiter sinken. Nieren Das zusammengesetzte Todesrisiko war signifikant um 18% reduziert (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Nach 36 Monaten betrug die Anzahl der Behandlungen, die zur Verhinderung eines primären zusammengesetzten Endpunktereignisses erforderlich waren, 29 (95% CI: 16-166).

Darüber hinaus zeigten die Studienergebnisse, dass in den vorgegebenen Untergruppen die Wirkung von Finerenon auf die Hauptergebnisse im Allgemeinen konsistent war und der Behandlungseffekt während des gesamten Untersuchungszeitraums anhielt. Mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren im Vergleich zu Placebo reduzierte Finerenon auch das Risiko für wichtige sekundäre Endpunkte signifikant: eine 14% ige Verringerung des kombinierten Risikos für kardiovaskulären Tod, nicht tödlichen Myokardinfarkt, nicht tödlichen Schlaganfall oder Länge des Aufenthalts bei Herzinsuffizienz (Das relative Risiko wurde reduziert, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

In dieser Studie wurde Finerenon gut vertragen, was mit der in früheren Studien beobachteten Sicherheit übereinstimmt. Die durch die Behandlung verursachten unerwünschten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren zwischen den beiden Gruppen ähnlich. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht oder mäßig. Im Vergleich zur Placebogruppe war die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in der Finerenongruppe geringer (31,9% gegenüber 34,3%) und die Inzidenz hyperkalämiebedingter unerwünschter Ereignisse höher (18,3% gegenüber 9%), und die beiden Gruppen waren schwerwiegend im Zusammenhang mit Hyperkaliämie Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war gering (1,6% gegenüber 0,4%), und in beiden Gruppen gab es keinen durch Hyperkaliämie verursachten Tod. Der Anteil der Patienten, die die Behandlung wegen Hyperkaliämie in der Finerenon-Gruppe abbrachen, betrug 2,0%, verglichen mit 0,9% in der Placebo-Gruppe.

chemische Struktur von Finerenon

Finerenon (BAY 94-8862) ist ein nichtsteroidaler selektiver Mineralocorticoidrezeptor-Antagonist (MRA), von dem gezeigt wurde, dass er die schädlichen Auswirkungen einer übermäßigen Aktivierung des Mineralocorticoidrezeptors (MR) verringert. Eine übermäßige Aktivierung von Mineralocorticoidrezeptoren ist der Haupttreiber für Nieren- und Herzschäden. Im Jahr 2015 gewährte die US-amerikanische FDA den Finerenon Fast Track Status (FTD).

Chronische Nierenerkrankung (CKD) ist eine der häufigsten Komplikationen bei Diabetes und ein unabhängiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Bei allen Patienten mit Typ-2-Diabetes entwickeln ungefähr 40% der Patienten eine CNI. CNI ist die Hauptursache für Nierenerkrankungen im Endstadium und Nierenversagen. Im fortgeschrittenen Stadium benötigen Patienten möglicherweise eine Dialyse oder eine Nierentransplantation, um zu überleben. In 10 Jahren sterben Typ-2-Diabetes-Patienten mit CNI dreimal häufiger an kardiovaskulären Erkrankungen als Patienten mit Typ-2-Diabetes allein. Es ist bekannt, dass bei Patienten mit CNI und Typ-2-Diabetes eine übermäßige Aktivierung von Mineralocorticoidrezeptoren schädliche Prozesse (z. B. Entzündungen und Fibrosen) in Nieren und Herz auslösen kann. Weltweit ist CNI bei Patienten mit Typ-2-Diabetes die häufigste Ursache für Nierenversagen.

Das klinische Finerenon-Phase-III-Projekt ist das bislang größte klinische CKD-Phase-III-Projekt. Das Projekt besteht aus 2 Studien, an denen 13.000 T2D-Patienten mit CNI mit unterschiedlichem Schweregrad aus der ganzen Welt teilnahmen, darunter Patienten mit frühem Nierenschaden und fortgeschrittener Nierenerkrankung. Das Projekt zielt darauf ab, die Auswirkungen von Finerenon und Placebo in Kombination mit der Standardversorgung auf die Prognose von Nieren und Herz-Kreislauf (CV) zu bewerten.

FIDELIO-DKD (Finerenon reduziert das Nierenversagen und das Fortschreiten der Krankheit bei diabetischer Nephropathie) ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, ereignisgesteuerte Phase-III-Parallelgruppenstudie, an der mehr als 1.000 Patienten aus 48 Ländern der Welt teilnehmen Welt Ungefähr 5700 T2D-Patienten mit CNI am Standort. In der Studie erhielten diese Patienten nach dem Zufallsprinzip einmal täglich 10 mg oder 20 mg Finerenon oder ein Placebo, während sie eine Standardbehandlung erhielten, einschließlich einer hypoglykämischen Therapie und einer maximal tolerierten Dosis eines Renin-Angiotensin-System (RAS) -Blockers wie Angiotensin ACE-Inhibitoren (Converting Enzyme) oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB). Die Studie hat ihren primären Endpunkt erreicht.

Die FIGARO-DKD (Finerenon reduziert die Inzidenz und den Tod von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei diabetischer Nephropathie) ist noch im Gange. An der Studie nahmen ungefähr 7.400 T2D-Patienten mit CNI in 48 Ländern teil, darunter Europa, Japan, China und die USA. Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Finerenon und Placebo in Kombination mit Standardbehandlungen zur Verringerung der Inzidenz und des Todes von CV.

Bayer gab kürzlich den Start der FINEARTS-HF-Studie bekannt, einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie, in der mehr als 5.500 Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz (HF) mit linksventrikulärer Ejektion untersucht werden Fraktion ≥ 40% (New York Heart Association Klasse II-IV) Finerenon und Placebo wurden untersucht. Der Hauptzweck der Studie ist der Nachweis, dass Finerenon dem Placebo überlegen ist, um die Inzidenz zusammengesetzter Endpunkte des CV-Todes und der gesamten (ersten und wiederkehrenden) HF-Ereignisse (definiert als Herzinsuffizienz oder Notfall-HF-Besuche) zu verringern.