Bayers erstes Medikament, Finerenone, für die Aufnahme in die Liste in China: Deutlich reduzieren das Risiko von Nieren- und Kardiovaskulär-Ereignisse!

Bayer gab kürzlich bekannt, dass es beim Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) einen Antrag gestellt hat, um die Zulassung für Finerenon (BAY 94-8862) zur Behandlung chronischer Nierenerkrankungen (CKD) zu beantragen. ) Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D). Finerenon ist ein erster seiner Art, nicht-steroidal, selektive Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonist (MRA), die nachweislich positive renale und kardiovaskuläre Vorteile bei Patienten mit CKD und T2D in der Phase-III FIDELIO-DKD-Studie haben.

Mitte November 2020 reichte Bayer gleichzeitig die Zulassungsunterlagen von Finerenone bei der US FDA und der EU EMA ein. Im Januar 2021 akzeptierte die US FDA finerenones neuen Arzneimittelantrag und gewährte eine vorrangige Überprüfung.

Es ist erwähnenswert, dass Finerenon der erste nicht-steroidale selektive mineralocorticoid Rezeptor-Antagonist ist, der nachweislich das Risiko von Nieren- und Kardiovaskulärität bei Patienten mit T2D und CKD reduziert. Obwohl in den letzten Jahren Fortschritte erzielt wurden, bewegen sich viele Patienten mit CKD und T2D immer noch in Richtung Nierenversagen im Endstadium oder vorzeitigen Tod. Der Wirkmechanismus von Finerenon unterscheidet sich von aktuellen Behandlungen. Wenn zugelassen, kann das Medikament das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, indem es direkt auf Entzündungen und Fibrose (die Haupttreiber der CKD-Progression) abzielt.

Dr. Christian Rommel, Mitglied der Geschäftsleitung von Bayer Pharmaceuticals und Leiter der F&E-Abteilung, sagte: "Im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung kann die chronische Nierenerkrankung (CKD) die Lebenserwartung von Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) um 16 Jahre verkürzen. Dies ist ein langsamer Fortschritt. Eine Krankheit, die in der Regel asymptomatisch ist. Die meisten Symptome treten erst in fortgeschritteneren Stadien auf. Es wird geschätzt, dass etwa 35 Millionen Typ-2-Diabetes-Patienten in China von chronischen Nierenerkrankungen betroffen sind. Wir engagieren uns für diese Patienten, weil Finerenon das Potenzial hat, neue Strategien zu entwickeln, um den Rückgang der Nierenfunktion der Patienten zu verlangsamen."

Die FIDELIO-DKD-Studie wurde bei Typ-2-Diabetes-Patienten (T2D) mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Finerenon und Placebo zu bewerten. Beide Gruppen erhielten Eine Standardbehandlung, einschließlich hypoglykämischer Therapie und maximal tolerierter Dosis der Blockadetherapie des Renin-Angiotensin-Systems (RAS), wie Angiotensin-converting Enzyme (ACE)-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptoren Blocker (ARB).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: In Kombination mit der Standardpflege reduzierte Finerenon das Risiko des zusammengesetzten primären Endpunkts der CKD-Progression, des Nierenversagens und des Nierentods im Vergleich zu Placebo signifikant. Insbesondere bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren im Vergleich zu Placebo wird Finerenon on the first time renal failure auftreten, die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wird von der Ausgangsbasis für mindestens 4 Wochen um ≥40% sinken und das zusammengesetzte Sterberisiko wurde signifikant um 18% reduziert (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Nach 36 Monaten betrug die Anzahl der Behandlungen, die zur Verhinderung eines primären zusammengesetzten Endpunktereignisses erforderlich waren, 29 (95% CI: 16-166).

Darüber hinaus zeigten die Studienergebnisse, dass in den vorab festgelegten Untergruppen die Wirkung von Finerenon auf die Hauptergebnisse im Allgemeinen konsistent war und der Behandlungseffekt während des gesamten Untersuchungszeitraums anhielt. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren im Vergleich zu Placebo reduzierte Finerenon auch das Risiko für wichtige sekundäre Endpunkte signifikant: eine 14%ige Reduktion des kombinierten Risikos für herzkardialen Tod, nicht tödlichen Myokardinfarkt, nicht-tödlichen Schlaganfall oder Die Dauer des Krankenhausaufenthalts wegen Herzinsuffizienz (Das relative Risiko wurde reduziert, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

In dieser Studie, Finerenon wurde gut verträglich, im Einklang mit der Sicherheit in früheren Studien gesehen. Die durch die Behandlung verursachten unerwünschten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren zwischen den beiden Gruppen ähnlich. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren mild oder mäßig. Im Vergleich zur Placebo-Gruppe war die Häufigkeit schwerer unerwünschter Ereignisse in der Finerenon-Gruppe niedriger (31,9% vs. 34,3%) und die Inzidenz von hyperkaliemia-bezogenen Nebenwirkungen war höher (18,3% vs 9%), und die beiden Gruppen waren stark mit Hyperkaliämie verwandt Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen war gering (1,6% vs 0,4%), und es gab keinen hyperkalienbedingten Tod in den beiden Gruppen. Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Hyperkaliämie in der Finerenon-Gruppe absagten, betrug 2,0%, verglichen mit 0,9% in der Placebo-Gruppe.

Die chemische Struktur von Finerenon (Bildquelle: newdrugapprovals.org)

Finerenon (BAY 94-8862) ist ein antisteroidaler, selektiver Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonist (MRA), der nachweislich die schädlichen Auswirkungen einer übermäßigen Aktivierung des Mineralocorticoid-Rezeptors (MR) reduziert. Übermäßige Aktivierung von Mineralocorticoid-Rezeptoren ist der Haupttreiber von Nieren- und Herzschäden. 2015 vergab die US FDA Finerenone Fast Track Status (FTD).

Chronische Nierenerkrankungen (CKD) sind eine der häufigsten Komplikationen von Diabetes und ein unabhängiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Bei allen Patienten mit Typ-2-Diabetes entwickeln etwa 40% der Patienten CKD. CKD ist die Hauptursache für Nierenerkrankungen im Endstadium und Nierenversagen. Im fortgeschrittenen Stadium können Patienten Dialyse oder Nierentransplantationen benötigen, um zu überleben. In 10 Jahren sterben Typ-2-Diabetes-Patienten mit CKD dreimal häufiger an kardiovaskulären Erkrankungen als Patienten mit Typ-2-Diabetes allein. Es ist allgemein bekannt, dass bei Patienten mit CKD- und Typ-2-Diabetes eine übermäßige Aktivierung von Mineralocorticoidrezeptoren schädliche Prozesse (z. B. Entzündungen und Fibrose) in den Nieren und im Herzen auslösen kann. Weltweit ist CKD bei Patienten mit Typ-2-Diabetes die häufigste Ursache für Nierenversagen.

Das klinische Projekt Finerenone Phase III ist das mit Abstand größte klinische Projekt der CKD-Phase-III. Das Projekt besteht aus 2 Studien und 13.000 T2D-Patienten mit weit verbreiteter CKD-Krankheit aus der ganzen Welt, einschließlich Patienten mit frühen Nierenschäden und fortgeschritteneren Nierenerkrankungen. Ziel dieses Projekts ist es, die Auswirkungen von Finerenon und Placebo in Kombination mit einer Standardversorgung auf die Prognose von Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CV) zu bewerten.

FIDELIO-DKD (Finerenon reduziert Nierenversagen und Krankheitsprogression bei diabetischer Nephropathie) ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, parallel-zentrische, ereignisgesteuerte Phase-III-Studie, die mehr als 1.000 Patienten aus 48 Ländern weltweit an der Stelle einschreibt. In der Studie wurden diese Patienten nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um 10 mg oder 20 mg Finerenon oder Placebo einmal täglich zu erhalten, während sie Standardbehandlung erhalten, einschließlich hypoglykämischer Therapie und maximal tolerierter Dosen von Renin-Angiotensin-System (RAS)-Blockern, wie Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Inhibitoren oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB). Die Studie hat ihren primären Endpunkt erreicht.

Die FIGARO-DKD (Finerenon reduziert die Inzidenz und den Tod von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei diabetischer Nephropathie) ist noch im Gange. An der Studie nahmen etwa 7.400 T2D-Patienten mit CKD in 48 Ländern teil, darunter Europa, Japan, China und die Vereinigten Staaten. Es sollten die Wirksamkeit und Sicherheit von Finerenon und Placebo in Kombination mit einer Standardpflege bei der Verringerung der Inzidenz und des Todes von CV untersucht werden.

Darüber hinaus initiierte Bayer auch die FINEARTS-HF-Studie, eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie, die mehr als 5500 Fälle von symptomatischer Herzinsuffizienz (HF) Fenrenon und Placebo bei Patienten testen wird (New York Heart Association Class II-IV). Der Hauptzweck der Studie ist es, zu beweisen, dass Finerenon Placebo überlegen ist, wenn es darum geht, die Inzidenz von zusammengesetzten Endpunkten von CV-Todesfällen und allgemeinen (ersten und wiederkehrenden) HF-Ereignissen (definiert als Herzinsuffizienz oder Notfall-HF-Besuche) zu reduzieren.