BioMarins C-Typ Natriuretic Peptid Analog Vosoritide geht in die Überprüfung in der EU!

BioMarin ist ein globales Biotechnologie-Unternehmen, das sich der Entwicklung und Vermarktung innovativer Therapien für Patienten mit schweren und lebensbedrohlichen seltenen und extrem seltenen genetischen Erkrankungen widmet. Das Produktportfolio umfasst 6 kommerzielle Produkte und eine Vielzahl klinischer und präklinischer Kandidatenprodukte. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) den Zulassungsantrag (MAA) für Vosoritid (Voxoliid, BMN111) angenommen hat.

Vosoritid ist ein C-Typ natriuretic peptid (CNP) analog, das einmal täglich für die Behandlung der Kinder-Achondroplasie injiziert wird, die am häufigsten unverhältnismäßig kurze Statur beim Menschen ist. In der Europäischen Union begann die MAA-Überprüfung am 13. August. Das Unternehmen plant noch, im dritten Quartal 2020 einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) für Vosoritid bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einzureichen. In der Europäischen Union und den Vereinigten Staaten wurde Vosoritid zur Orphan Drug Designation (ODD) zur Behandlung von Achondroplasie gewährt.

Wenn zugelassen, Vosoritid wird das erste Medikament zur Behandlung von Achondroplasie. Das Medikament kann die Ursache der Krankheit behandeln und stellt einen großen medizinischen Durchbruch mit dem Potenzial dar, einen signifikanten Einfluss auf das Leben der Patienten zu haben.

Wirkmechanismus von Vosoritid

Achondroplasie ist die häufigste unverhältnismäßig kurze Statur beim Menschen. Es zeichnet sich durch eine verlangsamte endochondrale Verknöcherung aus, die zu unverhältnismäßiger Kurzheit und strukturellen Störungen der langen Knochen, Wirbelsäule, Desinze und Schädelbasis führt. Dieser Zustand wird durch Mutationen im Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-3-Gen (FGFR3) verursacht, das ein negativer Regulator des Knochenwachstums ist.

Zusätzlich zu unverhältnismäßig kurzen Statur, Patienten mit Achondroplasie können schwere gesundheitliche Komplikationen auftreten, einschließlich Foramenkompression, Schlafapnoe, gebogene Beine, Gesichtshypoplasie, dauerhafte Unterschenkelschwingungen, Spinalstenose, und wiederkehrende Ohren. Abteilung für Infektion. Einige dieser Komplikationen können dazu führen, dass eine invasive Operation erforderlich ist, wie z. B. die Dekompression des Rückenmarks und die Begradigung gebeugter Beine. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass die Sterberaten in jeder Altersgruppe steigen.

Vosoritid ist ein C-Typ natriuretisches Peptid (CNP) analog aus natürlichen menschlichen Peptiden abgeleitet und ist ein effektiver Stimulator der endochondralen Ossifikation. Natürliches menschliches Peptid ist ein positiver Regulator des Knochenwachstums. Vosoritid bindet an bestimmte Rezeptoren und initiiert intrazelluläre Signale, die den überaktiven FGFR3-Signalweg hemmen.

Die regulatorische Anwendung von Vosoritid basiert auf den Ergebnissen einer globalen randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie, die im Dezember 2019 veröffentlicht wurde, und erhält weiter die langfristigen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten der laufenden Phase-II- und Phase-III-Erweiterungsstudien , Umfangreiche Daten zur Geschichte natürlicher Krankheiten.

Die globale Phase-III-Studie untersuchte 121 Kinder mit Achondroplasie, die 5-14 Jahre alt waren und deren Wachstumsplatten noch offen waren, und bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von Vosoritid und Placebo. Diese Patienten hatten mindestens 6 Monate der Basisstudie abgeschlossen, bevor sie in die Phase-III-Studie traten, um ihre jeweiligen Basiswachstumsraten zu bestimmen. In der Phase-III-Studie wurden den Patienten nach dem Zufallsprinzip 52 Wochen Vosoritid (15ug/kg/Tag) oder Placebo zugewiesen. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Wachstumsrate gegenüber dem Ausgangswert bei Kindern, die während des einjährigen Behandlungszeitraums mit Vosoritid behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Nach einem Jahr Behandlung betrug die Veränderung der Wachstumsrate der Vosoritid-Behandlung ab dem Ausgangswert 1,6 cm/Jahr (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Die Ergebnisse einer offenen Phase-II-Studie zur Dosisentdeckung, die im November 2019 veröffentlicht wurde, zeigten, dass im Vergleich zu einem neuen Naturgeschichte-Achondroplasie-Datensatz (n=619) Kinder, die 15 g Alter und Geschlecht erhielten, in der Kohorte drei (n=10) Patienten, die mit Vosoritid/kg/Tag behandelt wurden, die kumulative durchschnittliche Höhe in 54 Monaten um 9,0 cm angestiegen sind und die Daten statistisch signifikant waren (p<0.005). with="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm="" in="" the="" past="" 12="" months,="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">