Die US-amerikanische FDA gewährte dem Pan-PI3K-Inhibitor Paxalisib eine schnelle Qualifizierung

Kazia Therapeutics mit Hauptsitz in Sydney, Australien, ist ein Biotechnologieunternehmen mit Schwerpunkt Onkologie, das sich der Entwicklung innovativer Krebsmedikamente widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Paxalisib (ehemals GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) für die Behandlung von Glioblastomen erteilt hat, insbesondere: neu diagnostizierte O6-Patienten, deren Promotor Methylguanin-DNA ist Das Methyltransferase (MGMT) -Gen ist nicht methyliert und hat die anfängliche Strahlentherapie und Temozolomidtherapie abgeschlossen. Im Februar 2018 erteilte die FDA Paxalisib zur Behandlung von Glioblastomen die Orphan Drug Designation (ODD)

Darüber hinaus erteilte die FDA am vergangenen Wochenende Paxalisib die Orphan Drug Designation (ODD) zur Behandlung von malignem Gliom, einschließlich DIPG. Anfang dieses Monats erteilte die FDA Paxalisib zur Behandlung von DIPG auch die Bezeichnung für seltene pädiatrische Erkrankungen (RPDD). DIPG ist ein seltener und hochaggressiver bösartiger Tumor im Kindesalter, bei dem es an wirksamer Behandlung mangelt und der eine sehr hohe Todesrate aufweist. Derzeit wird im Forschungskrankenhaus St. Jude Children&eine Phase-I-Studie zu Paxalisib bei der Behandlung von DIPG durchgeführt. Vorläufige Daten zur Wirksamkeit werden voraussichtlich in der zweiten Hälfte des Jahres 2020 vorliegen.

Paxalisib ist Kazia GGs führender Medikamentenkandidat, ein niedermolekularer Inhibitor des PI3K / AKT / mTOR-Signalwegs, der die Blut-Hirn-Schranke passieren kann. Es wurde Ende 2016 von Genentech von Roche&genehmigt und trat 2018 in klinische Phase-II-Studien ein.

Das Glioblastom ist die häufigste und aggressivste Art von primärem Hirntumor. Die Zielpatienten dieser FTD spiegeln genau die Patientenpopulation wider, die in der laufenden klinischen Phase-II-Studie mit Paxalisib untersucht wurde. Es ist die empfohlene Hauptpopulation für die wichtigste GBM AGILE-Studie und die erwartete Indikation zum Zeitpunkt der kommerziellen Veröffentlichung.

In den Vereinigten Staaten zielt die Einrichtung von FTD darauf ab, die Entwicklung und rasche Überprüfung von Arzneimitteln für schwerwiegende Krankheiten zu beschleunigen, um den schwerwiegenden ungedeckten klinisch-medizinischen Bedarf in Schlüsselbereichen zu decken. Die Übernahme von FTD durch Paxalisib&bietet die Möglichkeit, den Überprüfungsprozess in verschiedenen Formen zu beschleunigen, einschließlich häufigerer Treffen und Kommunikation mit der FDA während der Forschungs- und Entwicklungsphase. Wenn relevante Standards erfüllt sind, kann ein fortlaufender Überprüfungsmechanismus implementiert werden. Reichen Sie die neuen Bewerbungsunterlagen für Arzneimittelanträge (NDA) schrittweise ein, anstatt zu warten, bis alle Unterlagen vollständig sind, bevor Sie sie zur Überprüfung einreichen. Es wird auch erwartet, dass FTD-Zuschüsse für die Prioritätsprüfung und die beschleunigte Genehmigung weiter qualifiziert werden.

Die FDA gewährte Paxalisib FTD, was bedeutet, dass die Behörde erkannt hat, dass das Medikament das Potenzial hat, die Prognose von Patienten mit Glioblastom signifikant zu verbessern, was eine sehr starke Anerkennung darstellt. Kazia hat geplant, im Geschäftsjahr 2021 mit den Vorbereitungen für die Einreichung des Paxalisib New Drug Application (NDA) zu beginnen.

Als Reaktion auf die von der FDA an Paxalisib zur Behandlung von Glioblastomen gewährte FTD sagte Dr. James Garner, CEO von Kazia:" Da unsere Einreichung bei der NDA Fortschritte macht, sind die durch FTD geschaffenen Möglichkeiten von großem Wert und haben die Potenzial, die Vermarktung von Paxalisib erheblich zu beschleunigen Insbesondere ermöglicht das „Rolling Review“ -Verfahren Kazia, den größten Teil unseres NDA-Antrags im Voraus auszufüllen und einzureichen, was Zeit spart und Produktrisiken verringert. Wir freuen uns darauf, eng mit der FDA zusammenzuarbeiten, wenn Paxalisib in die letzte Entwicklungsphase eintritt."

In Bezug auf die von der FDA an Paxalisib zur Behandlung von DIPG gewährte ODD sagte Dr. James Garner:&"RPDD und ODD bieten zusammen eine Reihe starker Anreize, Möglichkeiten und Schutzmaßnahmen für die Entwicklung von Paxalisib bei DIPG. Wir freuen uns darauf, St. Petersburg in der zweiten Hälfte dieses Jahres zu sehen. Vorläufige Daten aus der DIPG-Phase-I-Studie des Jude Children's Research Hospital. Gleichzeitig arbeiten wir eng mit Mitarbeitern, Beratern und Forschern zusammen, um herauszufinden, wie die verheerende Krankheit DIPG am besten mit Paxalisib behandelt werden kann. Diese ODD-Qualifikation ist das Ergebnis eines von Kazia in den letzten 6 Monaten initiierten Regulierungsoptimierungsplans für Paxalisib. Derzeit bewegen wir uns in Richtung des Kommerzialisierungsziels von Paxalisib. Diese besonderen Qualifikationen der FDA ermöglichen es uns, den schnellsten und effektivsten Weg zu finden, um voranzukommen."

Die chemische Struktur von Paxalisib-GDC-0084 (Bildquelle: selleckchem.com)

Anfang April dieses Jahres gab Kazia die positiven Zwischendaten aus der laufenden Phase-II-Studie (NCT03522298) zur Bewertung von Paxalisib bei der Behandlung von Glioblastomen (GBM) bekannt. Die Studie wird an neu diagnostizierten GBM-Patienten mit nicht methyliertem MGMT-Promotorstatus durchgeführt und bewertet die Sicherheit von Paxalisib als adjuvante Therapie nach Patienten mit maximaler chirurgischer Resektion und Temozolomid (TMZ) in Kombination mit gleichzeitiger Strahlentherapie und Chemotherapie. Resistenz, Verträglichkeit, empfohlene Phase II Dosis (RP2D), Pharmakokinetik (PK) und klinische Aktivität. TMZ ist derzeit die Standardbehandlung für GBM.

Die Ergebnisse zeigten: (1) Das mediane Gesamtüberleben (OS) der adjuvanten Paxalisib-Behandlung betrug 17,7 Monate, was eine klinisch signifikante Verlängerung des Lebens im Vergleich zu den bestehenden TMZ-bezogenen Standardbehandlungen von 12,7 Monaten darstellt. (2) Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) der adjuvanten Paxalisib-Behandlung beträgt 8,5 Monate, was ein günstiges Ergebnis im Vergleich zur bestehenden Standard-TMZ von 5,3 Monaten darstellt. (3) Die Patienten mit der längsten Behandlungszeit blieben 19 Monate nach der Diagnose krankheitsfrei. (4) Etwa die Hälfte der eingeschlossenen Patienten erhält noch eine Paxalisib-Behandlung. Im weiteren Verlauf der Studie können sich die OS- und PFS-Daten weiter verbessern.

Weitere Daten der Studie werden voraussichtlich in der zweiten Hälfte des Geschäftsjahres 2020 veröffentlicht, und die endgültigen Daten werden voraussichtlich in der ersten Hälfte des Geschäftsjahres 2021 veröffentlicht. Für jedes neue Krebsmedikament gilt das&"Goldstandard GG" ;; ist die Fähigkeit, das Leben zu verlängern - dies ist ein besonders herausforderndes Ziel bei Krankheiten wie dem Glioblastom (GBM). Diese neuen Daten liefern den ersten klinischen Beweis dafür, dass Paxalisib das Potenzial hat, dieses Ziel bei einer sehr herausfordernden Patientenpopulation zu erreichen.

Seit mehr als zwei Jahrzehnten erhalten Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom keine neuen Medikamente mehr. Paxalisib wird schnell zu einem der vielversprechendsten Medikamentenkandidaten in der globalen Pipeline für diese äußerst herausfordernde Krankheit.