BMS/Exelixis Kombinationstherapie Opdivo+Cabometyx zeigt signifikanten Überlebensvorteil!

Bristol-Myers Squibb (BMS) und sein Partner Exelixis gaben kürzlich die Anti-PD-1-Therapie Opdivo (Nivolumab) in Kombination mit dem gezielten Krebsmedikament Cabometyx (Cabozantinib) auf der Virtuellen Konferenz 2020 der European Society of Medical Oncology (ESMO) für die zentrale Phase-III-Studie CheckMate-9ER für Nierenzellkarzinom (RCC) bekannt.

Die Ergebnisse zeigen, dass bei Patienten mit fortgeschrittenem RCC, die zuvor keine Behandlung erhalten haben, im Vergleich zum First-Line-Standard-Pflegemedikament Sutent (Sunitinib, ein tyrosiner Kinase-Hemmer, entwickelt von Pfizer), die "Immunisierung + Targeting" Opdivo + Cabometyx-Regime in allen Wirksamkeits-Endpunkten eine signifikante Verbesserung zeigten, einschließlich des Gesamtüberlebens (OS), des progressionsfreien Überlebens (PFS), der objektiven Ansprechrate (ORR).

Die spezifischen Daten lauten wie folgt: (1) In Bezug auf OS hatte die Opdivo+Cabometyx-Gruppe ein deutlich geringeres Sterberisiko von 40 % im Vergleich zur Sutent-Gruppe (HR=0,60; 98,89%CI: 0,40-0,89; p=0,0010). Das mediane Betriebssystem der beiden Gruppen wurde nicht erreicht. (2) In Bezug auf PFS, den primären Endpunkt der Studie, verdoppelte sich die Opdivo+Cabometyx-Gruppe gegenüber der Sutent-Gruppe (mediane PFS: 16,6 Monate vs. 8,3 Monate; HR=0,51; 95%CI: 0,41-0,64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

In der Studie wurde die Kombination von Opdivo und Cabometyx gut verträglich, was die bekannte Sicherheit von Immuntherapie und Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) bei der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem RCC widerspiegelt. Laut dem National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Renal Symptom Index 19 (FKSI-19) hatten Patienten, die mit Opdivo+Cabometyx behandelt wurden, zu den meisten Zeitpunkten eine gesundheitsbezogene Lebensqualität deutlich besser als Patienten, die mit Sutent behandelt wurden.

Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie haben BMS und Exelixis' Partner ipsen bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) jeweils Änderungsanträge für Opdivo und Cabometyx Class II eingereicht. Am 12. September überprüfte die EMA den Änderungsantrag typ II, bestätigte, dass die eingereichten Dokumente abgeschlossen waren, und leitete den zentralen Überprüfungsprozess der EMA ein. Darüber hinaus haben BMS und Exelixis vor kurzem ihre jeweiligen Anwendungen bei der US FDA abgeschlossen.

Dr. Nick Botwood, Interim Director of BMS Oncology Development, sagte: "Diese Daten sind ein weiteres Beispiel für eine immuntherapeutische Kombinationstherapie, die das Überleben fortgeschrittener Krebspatienten sinnvoll erweitert und unser traditionelles Potenzial im Genitourinary-Bereich konsolidiert. Opdivo ist der erste, der zugelassen wurde. Als Immun-Checkpoint-Inhibitor für die Zweitlinien-Behandlung von fortgeschrittenem RCC; Danach war Opdivo+Yervoy die erste duale Immuntherapie, die für die Erstlinienbehandlung bestimmter Patienten mit fortgeschrittenem RCC zugelassen wurde. Da die CheckMate-9ER-Studie starke Ergebnisse erzielt hat, hoffen wir, dass die hochwirksame Kombinationstherapie von Opdivo und Cabometyx Patienten mit fortgeschrittenem RCC erhalten bleibt."

Nierenzellkarzinom (RCC) ist die häufigste Art von Nierenkrebs bei Erwachsenen und verursacht jedes Jahr mehr als 140.000 Todesfälle weltweit. Die Inzidenz von RCC bei Männern ist etwa doppelt so hoch wie bei Frauen, mit der höchsten Inzidenz in Nordamerika und Europa. Weltweit beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit metastasierendem oder fortgeschrittenem Nierenkrebs nur 12,1%. In den letzten Jahren sind, obwohl einige Behandlungsfortschritte erzielt wurden, noch zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten erforderlich, um das Überleben zu verlängern.

Die Ergebnisse der CheckMate-9ER-Studie belegen eindeutig, dass das Kombinationsbehandlungsprogramm Opdivo und Cabometyx "immun + zielgerichtet" zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierender RCC in den wichtigsten Wirksamkeitsindikatoren für progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) eine klinisch signifikante Verbesserung darstellt. Darüber hinaus hat die Kombination von Opdivo und Cabometyx eine gute Sicherheit. Wenn die Kombination Opdivo und Cabometyx "immun + targeting" zugelassen ist, wird sie eine wichtige, neue Erstlinienbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierendem Nierenzellkarzinom (RCC) bieten, die zuvor keine Behandlung erhalten haben.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Cabometyx ist Cabozantinib, ein Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der eine Anti-Tumor-Wirkung ausübt, indem er die MET-, VEGFR2- und RET-Signalwege ins Visier nimmt. Es kann Tumorzellen abtöten, Metastasen reduzieren und Blutgefäße hemmen. Generieren. In den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union, Japan und anderen Ländern und Regionen der Welt wurde Cabometyx für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) und Hepatozellulären Karzinom (HCC) Patienten zugelassen, die zuvor Sorafenib (Sorafenib) erhalten haben.

Opdivo ist ein programmierter Death-1 (PD-1) Immun-Checkpoint-Inhibitor, der entwickelt wurde, um das körpereigene Immunsystem auf einzigartige Weise zu nutzen, um die Anti-Tumor-Immunität wiederherzustellen, indem er die Interaktion zwischen PD-1 und seiner Liganden-Antwort blockiert. Opdivo war das erste, das im Juli 2014 in Japan zugelassen wurde und ist die erste weltweit zugelassene PD-1-Immuntherapie. Derzeit ist Opdivo zu einer wichtigen Behandlungsoption für eine Vielzahl von Krebsarten geworden.

Für die Behandlung des Nierenzellkarzinoms (RCC) hat Opdivo Zulassungen: (1) für Patienten mit fortgeschrittener RCC, die zuvor eine Antiangiogenese-Therapie erhalten haben; (2) in Kombination mit Yervoy (Ipilimumab, Ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoklonaler Antikörper) Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittener oder hochriskanter fortgeschrittener RCC.