Ryplazim (Plasminogen) erneut zur Auflistung beantragt: Die erste Behandlung für angeborenen Plasminogenmangel (C-PLGD)!

Liminal BioSciences ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich der Entwicklung innovativer Therapien zur Behandlung von Erkrankungen der Atemwege, Leber und Nieren widmet, die hauptsächlich mit Fibrose zusammenhängen. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass es der US-amerikanischen FDA über seine US-amerikanische Tochtergesellschaft Prometic Biotherapeutics, die zur Behandlung des angeborenen Plasminogenmangels (C-PLGD) eingesetzt wird, erneut einen Lizenzantrag für biologische Produkte (BLA) für Ryplazim (Plasminogen) vorgelegt hat. ). Da es keine zugelassene Behandlungsmethode gibt, ist C-PLGD ein Behandlungsgebiet mit einem weltweit erheblichen ungedeckten Bedarf. Ryplazim hat das Potenzial, das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von C-PLGD zu sein.

C-PLGD ist eine seltene Multisystemerkrankung, die einen tiefgreifenden Einfluss auf die Gesundheit und Lebensqualität von Patienten hat. Plasminogen ist ein natürlich vorkommendes Protein, das von der Leber synthetisiert wird und im Blut zirkuliert. Aktiviertes Plasminogen, Plasmin, ist die Grundkomponente des fibrinolytischen Systems und das Hauptenzym, das den Thrombus auflöst und extravasiertes Fibrin entfernt. Daher ist Plasminogen für die Wundheilung, Zellmigration, den Umbau des Gewebes, die Angiogenese und die Embryogenese essentiell. Der Patient ist möglicherweise nicht in der Lage, bei der Geburt auf natürliche Weise genug Plasminogen zu produzieren. Dieser Zustand wird als angeborener Plasminogenmangel (C-PLGD) oder akuter oder erworbener Mangel nach Trauma oder Krankheit bezeichnet.

Patienten mit C-PLGD akkumulieren Fibrinwachstum oder Läsionen auf der Oberfläche der gesamten Körperschleimhaut. Viele Fälle werden zum ersten Mal in der pädiatrischen Bevölkerung diagnostiziert. Wenn sie nicht rechtzeitig behandelt werden, können sie Organschäden verursachen. Von Experten begutachtete Veröffentlichungsberichte zeigen, dass die weltweite Prävalenz der Krankheit 1,6 pro Million betragen kann.

Fibrinolysesystem (Bildquelle: healthjade.net)

In der zentralen klinischen Phase 2/3-Studie zur Behandlung von C-PLGD wurden insgesamt 15 C-PLGD-Patienten, darunter 6 Kinder, eingeschlossen und erhielten 48 Wochen lang Ryplazim. Bei allen mit Ryplazim behandelten Patienten erreichte der Talspiegel ihres persönlichen Plasminogenaktivitätsniveaus nach 12-wöchiger Behandlung zumindest eine Erhöhung der Übereinstimmung mit dem Ausgangswert. Darüber hinaus heilten alle Patienten mit aktiven und sichtbaren Läsionen während der Studie ihre Läsionen innerhalb von 48 Wochen nach Beginn der Behandlung vollständig ab. Die in klinischen Studien berichteten unerwünschten Ereignisse waren mild und es gab keine Todesfälle, schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder unerwünschten Ereignisse, die zur Unterbrechung der Studie führten.

Im Jahr 2017 erhielt Liminal BioSciences von der FDA ein vollständiges Antwortschreiben (CRL) zu Ryplazim BLA. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass die BLA dieses Mal erneut die Mängel im Zusammenhang mit bestimmten in der CRL beschriebenen Herstellungsverfahren behoben hat. Das Unternehmen ist ferner der Ansicht, dass die überarbeitete BLA eine Wiedervorlage der Klasse II darstellt, was bedeutet, dass die FDA die Überprüfung abschließen und innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt der Wiedervorlage eine Genehmigungsentscheidung treffen wird.

Zuvor hat die FDA Ryplazim Orphan Drug Designation (ODD) und Rare Pediatric Disease Designation (PRDD) für die Behandlung von C-PLGD erteilt. Dies bedeutet, dass Liminal BioSciences im Falle einer Zulassung von Ryplazim berechtigt ist, einen Priority Review Voucher (PRV) zu erhalten, der zur Prioritätsprüfung für alle nachfolgenden neuen Arzneimittelanwendungen eingelöst und verkauft oder übertragen werden kann.

Moira Daniels, Leiterin für Regulatory Affairs und Qualitätssicherung bei Liminal BioSciences, sagte:" Wir danken allen Stakeholdern, die unermüdlich daran gearbeitet haben, diesen Meilenstein zu erreichen, einschließlich unseres professionellen Teams in den Bereichen Produktion, Qualitätskontrolle und klinische Forschung von Liminal BioSciences Forscher, Patienten und Familien, die den Entwicklungsplan von Ryplazim&unterstützen. Wir sind bestrebt, Patienten den ersten von der FDA genehmigten C-PLGD-Behandlungsplan zur Verfügung zu stellen, der sich positiv auf das Leben der Patienten auswirkt."