Bristol-Myers Opdivo ist von der US-amerikanischen FDA zugelassen: Egal wie PD-L1 ist, es verlängert die Überlebenszeit erheblich!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Anti-PD-1-Therapie Opdivo (gebräuchlicher Name: Nivolumab) für eine neue Indikation zur Behandlung von zuvor akzeptierten Fluorpyrimidin- und Platin-Patienten zugelassen hat mit nicht resezierbarem, fortgeschrittenem, rezidiviertem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC), dessen Krankheit nach einer grundlegenden Chemotherapie fortschreitet.

Es ist besonders erwähnenswert, dass Opdivo die erste Tumorimmuntherapie ist, die für die oben genannte ESCC-Patientenpopulation zugelassen ist, unabhängig vom Grad der PD-L1-Expression. Vor diesem Antrag auf Indikation hat die FDA die Qualifikation zur Prioritätsprüfung erteilt. Klinische Daten zeigen, dass Opdivo das Gesamtüberleben im Vergleich zur Chemotherapie verlängert und der Nutzen nicht vom PD-L1-Expressionsstatus abhängt. Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus haben eine schlechte Prognose und die Behandlungsmöglichkeiten sind sehr begrenzt. Diese Zulassung bietet eine wichtige Option für die Zweitlinienbehandlung von ESCC-Patienten, verlängert das Überleben und verbessert die Lebensqualität.

Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-Studie ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Die Daten zeigen, dass Opdivo im Vergleich zur Taxan-Chemotherapie (Docetaxel oder Paclitaxel, ausgewählt von den Forschern) bessere Ergebnisse für das Gesamtüberleben (OS) zeigte (HR=0,77; 95% CI: 0,62–0,96; p=0,0189). Das mediane OS in der Taxan-Chemotherapie-Gruppe betrug 8,4 Monate (95% CI: 7,2-9,9), während das mediane OS in der Opdivo-Behandlungsgruppe 10,9 Monate (95% CI: 9,2-13,3) erreichte, unabhängig von PD-L1 die Ebene des Ausdrucks.

Adam Lenkowsky, General Manager und Direktor der Onkologie, Immunologie und Herz-Kreislauf-Therapie von Bristol-Myers Squibb GG, sagte:&"Viele Fälle von Speiseröhrenkrebs werden in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Zu diesem Zeitpunkt kann die Krankheit erhebliche Auswirkungen haben." auf die Gesundheit des Patienten GG. Sobald die fortgeschrittene Speiseröhre Patienten mit Plattenepithelkarzinomen werden schlechter und die Behandlungsmöglichkeiten sind sehr begrenzt. Die Zulassung von Opdivo wird einen neuen Behandlungsplan für Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus vorlegen, die zuvor behandelt wurden, unabhängig vom PD-L1-Expressionsniveau. Dies spiegelt unser Engagement wider, neue Optionen bereitzustellen, um den ungedeckten medizinischen Bedürfnissen von Patienten gerecht zu werden und das volle Potenzial der Immuntherapie bei Magen-Darm-Tumoren besser zu verstehen

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ATTRACTION-3 ist eine multizentrische, randomisierte, offene, globale Studie, die an Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder rezidiviertem ESCC durchgeführt wurde, die gegenüber der Kombinationstherapie von Fluoropyrimidin und Platin der ersten Wahl refraktär oder intolerant sind. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Opdivo im Vergleich zur Chemotherapie (Docetaxel oder Paclitaxel). Die Patientenrekrutierung erfolgte hauptsächlich in Asien, und bis zu 96% der Patienten in den beiden Behandlungsgruppen stammten aus Asien. In der Studie erhielten die Patienten eine Behandlung, bis sich die Krankheit verschlechterte oder die Toxizität nicht mehr akzeptabel war. Der primäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben (OS), und die sekundären Endpunkte umfassten die vom Prüfer festgestellte Gesamtansprechrate (ORR), das progressionsfreie Überleben (PFS), die Krankheitskontrollrate (DCR), die Ansprechdauer (DOR) und Sicherheit Sex. Die Studie wurde vom Opdivo-Partner Ono Pharma von Bristol-Myers Squibb gesponsert.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt des OS erreichte: Im Vergleich zur Chemotherapiegruppe zeigte die Opdivo-Behandlungsgruppe eine statistisch signifikante Verbesserung des OS und eine 23% ige Verringerung des Todesrisikos (HR=0,77, 95% CI: 0,62-). 0,96, p=0,0189) verlängert sich das mediane OS um 2,5 Monate (10,9 Monate [95% CI: 9,2-13,3] gegenüber 8,4 Monaten [95% CI: 7,2-9,9]). Die 12-Monats- und 18-Monats-Überlebensraten (OS-Raten) der Opdivo-Behandlungsgruppe betrugen 47% (95% CI: 40-54) und 31% (95% CI: 24-37), und die Chemotherapiegruppe betrug 34 % (95% CI: 28-41) und 21% (95% CI: 15-27). Unabhängig vom PD-L1-Expressionsniveau des Tumors&wurde der Überlebensvorteil von Opdivo&beobachtet. Eine explorative Analyse der Ergebnisse des Patienten&zeigt, dass Patienten, die Opdivo erhalten, insgesamt eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität im Vergleich zur Chemotherapie erzielt haben.

In Bezug auf die ORR betrugen die Opdivo-Behandlungsgruppe und die Chemotherapiegruppe 19% (95% CI: 14-26) bzw. 22% (95% CI: 15-29). Die Studie zeigte jedoch, dass Opdivo die Dauer des medianen Ansprechens im Vergleich zur Chemotherapie signifikant verlängerte (DOR: 6,9 Monate [95% CI: 5,4-11,1] gegenüber 3,9 Monaten [95% CI: 2,8-4,2]). Zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung blieben 7 Patienten in der Opdivo-Behandlungsgruppe in Remission und 2 Patienten in der Chemotherapiegruppe. In Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS) gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen der Opdivo-Behandlungsgruppe und der Chemotherapiegruppe (HR=1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

In dieser Studie stimmt die Sicherheit von Opdivo mit früheren Studien überein, die bei ESCC und anderen soliden Tumoren durchgeführt wurden. Im Vergleich zur Chemotherapie sind die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAE) von Opdivo geringer. Die Inzidenz von TREA in jedem Grad bei mit Opdivo behandelten Patienten beträgt 60% und bei Patienten mit Chemotherapie 95%. Die Inzidenz von TREA 3. oder 4. Grades war in der Opdivo-Behandlungsgruppe niedriger als in der Chemotherapiegruppe (18% gegenüber 63%), und der Anteil der Patienten, bei denen ein TREA-Abbruch auftrat, war in beiden Gruppen gleich (beide 9%).

Speiseröhrenkrebs ist die siebthäufigste Krebserkrankung der Welt und die sechsthäufigste Todesursache bei Krebs. Die relative 5-Jahres-Überlebensrate von Patienten, bei denen eine metastatische Erkrankung diagnostiziert wurde, beträgt 8% oder weniger. Die zwei häufigsten Arten von Speiseröhrenkrebs sind Plattenepithelkarzinome und Adenokarzinome, die etwa 90% und 10% aller Speiseröhrenkrebserkrankungen ausmachen.

Es wird geschätzt, dass jedes Jahr 572.000 neue Fälle diagnostiziert werden und etwa 500.000 Menschen an Speiseröhrenkrebs sterben. In den meisten Fällen wird eine fortgeschrittene Krankheit diagnostiziert, die sich auf das tägliche Leben des Patienten auswirken sollte, einschließlich der Ernährungskapazität. Asien hat die höchste Prävalenz von Speiseröhrenkrebs mit 444.000 diagnostizierten Fällen pro Jahr, was 80% der Fälle von Speiseröhrenkrebs weltweit ausmacht.

Es ist erwähnenswert, dass Ende Juli 2019 die PD-1-Tumorimmuntherapie Keytruda (Kerida, gebräuchlicher Name: Pembrolizumab, Pablizumab) von Merck&von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung von PD-L1-positivem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus zugelassen wurde (ESCC) -Patienten, insbesondere: Tumoren, die PD-L1 exprimieren (kombinierter positiver Score [CPS] ≥ 10), bestimmt durch eine von der FDA zugelassene Testmethode, Rückfall des Krankheitsverlaufs nach Erhalt einer oder mehrerer systemischer Therapien, lokale Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem ESCC. Keytruda ist die erste Anti-PD-1-Therapie, die für die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ESCC (Tumor, der PD-L1 exprimiert, CPS ≥ 10) zugelassen ist.

Die Zulassung basiert auf Daten aus zwei klinischen Studien, KEYNOTE-181 (NCT02564263) und KEYNOTE-180 (NCT02559687). Daten aus der KEYNOTE-181-Studie zeigten, dass bei Patienten mit ESCC-Tumoren, die PD-L1 exprimieren (CPS ≥ 10), mit Keytruda behandelte Patienten ein verbessertes OS zeigten (medianes OS: 10,3 Monate [95% CI: 7,0-13,5] gegenüber 6,7 Monaten [ 95% CI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). Daten aus der KEYNOTE-180-Studie zeigten, dass bei 35 ESCC-Patienten, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (CPS ≥ 10), die ORR 20% betrug (95% CI: 8,0, 37,0). Unter den 7 Patienten mit Remission lag der DOR zwischen 4,2 Monaten und 25,1 Monaten. 71% der Patienten (5 Fälle) hatten DOR ≥ 6 Monate und 57% der Patienten (3 Fälle) hatten DOR ≥ 12 Monate.