Bristol-Myers Opdivo+Yervoy Programm wird von DER EU CHMP empfohlen und genehmigt: Behandlung von DMMR/MSI-H Patienten!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gab kürzlich bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine positive Bewertungsstellungnahme veröffentlicht hat, in der die Zulassung der Anti-PD-1-Therapie Opdivo (Nivolumab) in Kombination mit der Anti-CTLA-4-Therapie Yervoy (Ipilimumab) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Krankheit empfohlen wird. Inkonflikt reparaturdefekte (dMMR) oder hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) metastasierendem Dickdarmkrebs (mCRC) nach vorherigem Fluoropyrimidin e-basierte Kombinations-Chemotherapie. Nun werden die Stellungnahmen des CHMP der Europäischen Kommission (EG) zur Überprüfung vorgelegt, die in der Regel innerhalb der nächsten zwei Monate einen Genehmigungsbeschluss treffen wird.

Im Juli 2018 wurde Opdivo+Yervoy in den Vereinigten Staaten zur Behandlung von Krankheitsprogression, dMMR oder MSI-H-Metastasen nach Behandlung mit Fluoropyrimidin,Oxaliplatin,irinotecanRektalkrebs (mCRC) Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 12 Jahren. Im September 2020 wurde Opdivo+Yervoy in Japan für die Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem, fortgeschrittenem oder rezidivierendem MSI-H-Dickdarmkrebs zugelassen, die nach einer Krebs-Chemotherapie fortgeschritten sind.

Darmkrebs (CRC) ist ein Krebs, der im Dickdarm oder Rektum auftritt, das Teil des menschlichen Verdauungssystems oder Magen-Darm-Systems ist. Weltweit ist CRC die dritthäufigste Krebsdiagnose. Schätzungen zufolge wird es im Jahr 2020 etwa 1,931 Millionen neue Fälle geben, was die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle bei Männern und Frauen ist. Mismatch-Reparaturfehler (dMMR) bezieht sich auf den Verlust oder Verlust der Funktion des Proteins, das Missübereinstimmungsfehler in der DNA-Replikation repariert, was zu hochwertigen Mikrosatelliten-Instabilitätstumoren (MSI-H) führt. Ungefähr 5% der Patienten mit metastasierendem CRC haben dMMR- oder MSI-H-Tumoren. Patienten mit metastasierendem CRC mit diesen Biomarkern werden wahrscheinlich nicht von einer konventionellen Chemotherapie profitieren und haben oft eine schlechte Prognose.

Opdivo+Yervoy (OY-Kombination) ist die erste und einzige duale Immuntherapie, die eine behördliche Zulassung erhält. Opdivo+Yervoy ist eine einzigartige Kombination von 2 Immun-Checkpoint-Inhibitoren, mit einem potenziellen synergistischen Mechanismus. Es zielt auf 2 verschiedene Checkpoints (PD-1 und CTLA-4) und wirkt in einer ergänzenden Weise, um den Körper zu helfen, Tumore zu zerstören. Zelle. Yervoy kann helfen, T-Zellen zu aktivieren und zu vermehren, während Opdivo vorhandenen T-Zellen helfen kann, Tumore zu finden. Darüber hinaus werden einige von Yervoy stimulierte T-Zellen auch zu Gedächtnis-T-Zellen, was zu einer langfristigen Immunantwort führen kann.

Bisher wurde die Kombinationstherapie Opdivo+Yervoy für 7 Behandlungsindikationen für 6 Krebsarten (Melanom, Nierenzellkarzinom, Dickdarmkrebs, hepatozelluläres Karzinom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, malignes Pleuramesotheliom) zugelassen. Darüber hinaus hat die Opdivo+Yervoy-Kombinationstherapie eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) in 6 klinischen Phase-3-Studien gezeigt: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastasierendes Melanom (CheckMate-067) , Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom (CheckMate-214), malignes Pleuramesotheliom (CheckMate-743), ösophageales Plattenepiom (CheckMate-648).

Die positiven Bewertungen des CHMP basieren auf den Ergebnissen der kombinierten Kohorte Opdivo+Yervoy in der multizentrischen, offenen Phase 2 CheckMate-142-Studie. Die Studie wurde von Bristol-Myers Squibb durchgeführt. Die eingeschriebenen Patienten waren dMMR- oder MSI-H-fortgeschrittene oder wiederkehrende CRC-Patienten, die während oder nach der Chemotherapie (einschließlich Fluorpyrimidin) fortgeschritten waren oder gegen diese Chemotherapie intolerant waren. Die Ergebnisse zeigten, dass in dieser Studie die objektive Ansprechrate (ORR) der Opdivo+Yervoy-Immunkombination 55% betrug, was ihre Wirksamkeit am primären Endpunkt belegte. In dieser Studie stimmt die Sicherheit der Opdivo+Yervoy-Immunkombination mit den Ergebnissen der vorherigen klinischen Studien überein, und es gibt kein neues Sicherheitssignal.

Ian M. Waxman, MD, Leiter der Entwicklung von Magen-Darm-Tumoren bei Bristol-Myers Squibb, sagte: "Metastasierender Dickdarmkrebs mit Missverhältnis Reparaturdefekte (dMMR) oder hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) Biomarker ist sehr es ist schwierig zu behandeln. Trotz der allgemeinen Fortschritte in diesem Bereich sind Patienten, die während oder nach der Erstlinien-Chemotherapie vorangekommen sind, immer noch mit einem enormen unerfüllten Bedarf konfrontiert. Die positive Sicht des CHMP unterstützt weiterhin unser Ziel, verschiedene, aber komplementäre Immunbahnen voranzubringen Wir freuen uns auf die Entscheidung der Europäischen Kommission im Laufe dieses Jahres und freuen uns über die potenziellen positiven Auswirkungen, die diese neue Kombination auf bedürftige Patienten in der gesamten EU haben kann."