Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Immunstimulationstherapie Bempeg ist von der US FDA Orphan Drug zugelassen!

Die US Food and Drug Administration (FDA) gewährte Nektar Therapeutics Immunstimulationstherapie Bempegaldesleukin (Bempeg, NKTR-214) Orphan Drug Qualification (ODD) für die Behandlung von Melanom enden IIB-IV. Derzeit arbeitet Bristol-Myers Squibb (BMS) mit Nektar Therapeutics zusammen, um einen Immunkombinationsplan für Bempeg und Anti-PD-1-Therapie Opdivo (generischebezeichnung: Nivolumab, Nivolumab) zu entwickeln. Tumor.

Orphan Drug bezieht sich auf Medikamente zur Prävention, Behandlung und Diagnose seltener Krankheiten, und seltene Krankheiten sind ein allgemeiner Begriff für eine Klasse von Krankheiten mit einer sehr geringen Inzidenz, auch bekannt als "Orphan Diseases". In den Vereinigten Staaten beziehen sich seltene Krankheiten auf Krankheitstypen mit einer Patientenpopulation von weniger als 200.000. Zu den Anreizen für die Entwicklung von Arzneimitteln für seltene Krankheiten gehören verschiedene Anreize für die klinische Entwicklung, wie Steuergutschriften im Zusammenhang mit den Kosten für klinische Studien, Ermäßigungen der FDA-Benutzergebühren, klinische FDA-Unterstützung bei der Studienplanung und eine 7-jährige Marktexklusivitätsphase für die zugelassene Indikation nach der Einführung des Arzneimittels.

bempeg ist ein CD122 voreingenommener IL-2-Signalweg-Agonist, der diese Resistenzen im Körper stimuliert, indem er auf CD122-spezifische Rezeptoren abzielt, die auf der Oberfläche natürlicher Killerzellen (NK-Zellen), CD4 + T-Zellen und CD8 + T-Zellen vorhanden sind. Die Proliferation von Krebs-Immunzellen. CD122, auch bekannt als interleukin-2-Rezeptor Beta-Untereinheit, ist ein wichtiger Signalrezeptor bekannt, um die Proliferation dieser Effektor T-Zellen zu erhöhen. In präklinischen und klinischen Studien bewirkt die Bempeg-Behandlung, dass diese Zellen sich schnell ausdehnen und in die Tumormikroumgebung mobilisieren.

Opdivo ist ein PD-1-Immun-Checkpoint-Inhibitor, der entwickelt wurde, um Immunsuppression zu überwinden; bempeg ist eine immunstimulierende Therapie, die nachweislich Tumor infiltrierende Zellen, T-Zell-Klone und PD-1-Expression erhöht. Opdivo und bempeg verfügen über zwei unterschiedliche und sich ergänzende Wirkmechanismen; Kombination der beiden, um die Fähigkeit des Körpers Immunsystems zur Krebsbekämpfung zu verbessern, hat sich gezeigt, dass die Kombination Baseline-Tumoren von PD-L1 negativ (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Die Erhöhung der Anzahl der tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) im Körper zur Ergänzung des Immunsystems ist von entscheidender Bedeutung, da vielen Patienten genügend TILs fehlen, um es schwierig zu machen, von derzeit zugelassenen Immun-Checkpoint-Inhibitoren zu profitieren. Die Kombination von Immun-Checkpoint-Inhibitoren mit der Proliferation von T-Zellen kann eine synergistische Wirkung erzeugen und den Patienten eine neue Behandlungsoption bieten.

bempeg kann die Proliferation von Anti-Krebs-Immunzellen stimulieren

BMS hat im September 2016 eine klinische Zusammenarbeit mit Nektar geschlossen, um die Anti-PD-1-Therapie Opdivo (generische Bezeichnung: Nivolumab, Nivolumab) in Kombination mit Bempeg zur Behandlung vieler Krebsarten zu evaluieren. Im Februar 2018 erreichten die beiden Parteien eine weitere globale strategische Entwicklungs- und Kommerzialisierungskooperation im Wert von bis zu 3,6 Milliarden US-Dollar, um gemeinsam die gemeinsame Anwendung von Bempeg und Opdivo und Opdivo + Yervoy in mehr als 20 Indikationen von 9 Tumortypen und die Kombination mit anderen Krebsmedikamenten von 2 Unternehmen oder Dritten zu entwickeln.

Im Januar dieses Jahres überarbeiteten die beiden Parteien das strategische Kooperationsabkommen von bempeg + Opdivo. Diese Überarbeitung beinhaltet die Einführung eines neuen gemeinsamen Entwicklungsplans. Dem Nachdem werden die beiden Parteien das aktuelle klinische Entwicklungsprojekt der Kombination bempeg + Opdivo erweitern. Die registrierten Studien (Erstlinienbehandlung des metastasierenden Melanoms, Erstlinienbehandlung des metastasierenden urothelialem Karzinoms, das nicht für Cisplatin geeignet ist, und Erstlinienbehandlung des metastasierenden Nierenzellkarzinoms) wurden um 2 weitere registrierte Studien (adjuvante Behandlung von Melanom, Muskel-Invasiver Blasenkrebs) erweitert. Darüber hinaus werden die beiden Parteien zur Unterstützung künftiger Zulassungsstudien eine Phase-I/II-Dosiseskalations- und -Expansionsstudie initiieren, um die Wirksamkeit von Bempeg + Opdivo in Kombination mit Axitinib (Axitinib) bei der Erstlinienbehandlung von Nierenzellkarzinom (RCC) zu bewerten. Die Kosten dieser Studien werden entsprechend der Kostenteilung aufgeteilt, die in der ursprünglichen Kooperationsvereinbarung dargelegt ist. Im Rahmen der neuen strategischen Kooperationsvereinbarung wird Bristol-Myers Squibb unabhängig eine Phase-I/II-Dosisoptimierungs- und -erweiterungsstudie zur Erstlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit bempeg + Opdivo durchführen und finanzieren.

Derzeit ist die Immunkombination bempeg + Opdivo in drei klinische Phase-III-Studien eingetreten, darunter: Erstlinienbehandlung von nicht resezierbarem oder metastasierendem Melanom (NCT03635983), Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (NCT03729245) und Erstlinienbehandlung, die nicht für Cisplatin-Chemotherapie geeignet ist.

Bei der Behandlung von Melanomen gewährte die US FDA im August 2019 die Erstlinienbehandlung bempeg + Opdivo immun für nicht resezierbare oder metastasierende Melanom-Durchbruchsmedikamente (BTD).

Diese BTD basiert auf Daten einer Kohorte von Patienten mit metastasierendem (Stadium IV) Melanom in der klinischen Phase I / II klinischen Studie PIVOT-02. Die Ergebnisse zeigten, dass zum 29. März 2019 mit einem medianen Follow-up von 12,7 Monaten 38 Patienten, die NKTR-214 + Opdivo Kombinationsimmuntherapie in Kombination mit Erstlinienbehandlung erhalten haben, können die Gesamtansprechrate (ORR) von 53% (20/38) bewerten, die vollständige Remissionsrate (CR) beträgt 34% (13/38), die Krankheitskontrollrate (DCR: CR + PR + SD, vollständige Remission + partielle Remission + stabile Krankheit) 74%. Zu Beginn SIND PD-L1 negativ (n = 14), PD-L1-positiv (n = 21), PD-L1-Status unbekannt (n = 3), Lactatdehydrogenase über der oberen Grenze des normalen Referenzwertes (LDH> ULN, n = 11). In den Untergruppen Lebermetastasen (n = 10) betrugen die Gesamtremissionsraten 43 %, 62 %, 33 %, 45 % bzw. 50 %.