Bristol-Myers Squibb nahm oralen TYK2-Inhibitor Deucravacitinib zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis Phase 2 Klinischer Erfolg!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gab kürzlich die Ergebnisse einer laufenden klinischen Phase-II-Studie bekannt, in der das neue entzündungshemmende Medikament Deucravacitinib (BMS-986165) zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis (PsA) evaluiert wurde. Die Studie wurde an erwachsenen Patienten mit aktivem PsA durchgeführt und zwei Dosen Deucravacitinib (6 mg, 12 mg, einmal täglich) mit Placebo verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt und alle wichtigen sekundären Endpunkte erfüllte.

Deucravacitinib ist der erste und einzige neuartige orale, selektive Tyrosinkinase 2 (TYK2) -Hemmer in der klinischen Forschung, der die Behandlung verschiedener immunvermittelter Krankheiten bewertet. Letzte Woche erreichte POETYK PSO-1, eine zentrale Phase-3-Studie zu Deucravacitinib bei der Behandlung von Psoriasis, einen gemeinsamen primären Endpunkt und mehrere wichtige sekundäre Endpunkte.

Die Ergebnisse der diesmal angekündigten PsA-Phase-2-Studie zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt ACR20 (mindestens 20% Verbesserung der Symptome und Anzeichen einer PsA-Krankheit) erreichte: Im Vergleich zur Placebogruppe (n=66) betrug das Deucravacitinib 6 mg Die Dosisgruppe (N=70) und die 12-mg-Dosisgruppe (n=67) hatten in Woche 16 signifikant höhere ACR20-Ansprechraten (52,9% bzw. 62,7% gegenüber 31,8%; p=0,0134 und p=0,0004).

Darüber hinaus erreichte die Studie in Woche 16 auch alle wichtigen sekundären Endpunkte: Im Vergleich zu Placebo verbesserte die Behandlung mit Deucravacitinib die wichtigsten sekundären Endpunkte des Patienten signifikant, einschließlich des Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) im Vergleich zum Ausgangswert. Verbessert und präzise Gesundheitsumfrage 36 Fragebögen (SF-36) Die Zusammenfassung der physiologischen Komponenten (PCS) ändert sich gegenüber den Ausgangswerten.

Die spezifischen Daten sind: (1) Im Vergleich zur Placebogruppe (-0,11) war der HAQ-DI der 6-mg-Dosisgruppe und der 12-mg-Dosisgruppe gegenüber dem Ausgangswert signifikant verbessert (-0,37, -0,39; p=0,002 und p=0,0008). (2) In der 16. Woche wurde der PCS-Score des SF-36-Fragebogens gegenüber der Basisinspektion geändert. Die 6-mg-Dosisgruppe und die 12-mg-Dosisgruppe betrugen 5,6 bzw. 5,8, während die Placebogruppe 2,3 betrug (p=0,0062 und p=0,0042). (3) Im Vergleich zur Placebogruppe (10,6%) war die ACR50-Ansprechrate der 6-mg-Dosisgruppe und der 12-mg-Dosisgruppe signifikant erhöht (24,3% bzw. 32,8%; p=0,0326 und p=0,0016).

Darüber hinaus stieg im Vergleich zur Placebogruppe der Anteil der Patienten in der 6-mg-Dosisgruppe und der 12-mg-Dosisgruppe, die die folgenden sekundären Endpunkte erreichten, signifikant an: (1) HAQ-DI-Reaktion, definiert als die Realisierung der kleinsten klinisch wichtigen Differenz von 0,35 in HAQ-DI (jeweils p=0,0019 und p=0,0015). (2) Die Enthesitis ist abgeklungen (eine Entzündung der Anhaftung tritt auf, wenn sich das Bindegewebe zwischen Sehne oder Band und Knochen entzündet; gemessen am Leeds-Index; p=0,0138 bzw. p=0,0393). (3) Minimale Krankheitsaktivität (definiert als Erfüllung der wichtigsten Krankheitskriterien in Bezug auf Gelenke, Hautverletzungen, Schmerzen, globale Krankheitsaktivität und Fragebogenbewertungen zur Gesundheitsbewertung; p=0,0119 bzw. p=0,0068).

In dieser Studie wurde Deucracatinib gut vertragen und sein Sicherheitsprofil war ähnlich wie in der zuvor berichteten Phase-2-Psoriasis-Studie. In dieser Studie wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in der Deucravacitinib-Behandlungsgruppe berichtet. Im Vergleich zur Placebogruppe waren Nasopharyngitis (5,7%, 17,9%, 7,6%), Hautausschlag (4,3%, 6,0%, 0%) und Kopfschmerzen die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei der Behandlung in der 6-mg-Dosisgruppe und der 12-mg-Dosisgruppe (7,1%). %, 1,5%, 4,5%).

Chemische Struktur von Deucravacitinib

Deucravacitinib ist ein neuer Typ eines oralen selektiven TYK2-Inhibitors mit einem einzigartigen Wirkmechanismus, der sich von anderen Kinase-Inhibitoren unterscheidet. TYK2 ist eine intrazelluläre Signalkinase, die die Signaltransduktion von IL-23, IL-12 und IFN vom Typ I vermittelt. Diese Zytokine sind natürliche Zytokine, die an Entzündungen und Immunantworten beteiligt sind.

Derzeit wird Deucravacitinib zur Behandlung einer Vielzahl von immunvermittelten Erkrankungen untersucht, darunter Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Lupus und entzündliche Darmerkrankungen. Neben POETYK PSO-1 führt Bristol-Myers Squibb vier weitere Phase-3-Studien zu Deucravacitinib durch: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-L (NCT04036435).