96-wöchige klinische Phase-III-Daten von GlaxoSmithKlines Zwei-in-Eins-Medikament Dovato (DTG / 3TC): Die Langzeitwirksamkeit ist vergleichbar mit dem TAF-Multi-Drug-Regime!

ViiV Healthcare ist ein Forschungs- und Entwicklungsunternehmen für HIV / AIDS-Medikamente, das von GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) und Shionogi (Shionogi) kontrolliert wird. Vor kurzem gab das Unternehmen die 96-wöchigen positiven Daten aus der klinischen Phase-III-Studie TANGO auf der internationalen Konferenz von Glasgow Glasgow 2020 (HIV Glasgow 2020) bekannt. Die Ergebnisse zeigen, dass bei erwachsenen HIV-1-Patienten, die eine virologische Unterdrückung erreicht haben und zuvor kein virologisches Versagen hatten, das Einzeltabletten-Zwei-Arzneimittel-Regime Dovato (Dolutegravir / Lamivudin, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) und Tenofo-basiertes Vealafenamid angewendet wurden Das Multidrogen-Regime von Fumarsäure (TAF, Gilead)&(39) (das mindestens drei Medikamente enthält) zeigt weiterhin eine ähnliche Wirksamkeit. Es gab keine Patienten in der Dovato-Gruppe (0/369, 0%) und 3 Patienten (3/372,< 1%)="" in="" der="" taf-regime-gruppe="" erreichten="" das="" protokolldefinierte="" virologische="" versagen,="" und="" keine="" patienten="" entwickelten="" arzneimittel-="" resistente="" mutationen="" zum="" zeitpunkt="" des="">

Dovato ist ein vollständiges, einmal täglich verabreichtes Einzeltabletten-Zwei-Arzneimittel-Regime (2DR), das aus einer festen Dosis von Dolutegravir (DTG, 50 mg) und Lamivudin (3TC, 300 mg) besteht, darunter: DTG ist ein HIV Der Integrase-Kettenübertragungsinhibitor (INSTI) blockiert die Replikation von HIV, indem verhindert wird, dass sich virale DNA in das genetische Material menschlicher Immunzellen (T-Zellen) integriert. 3TC ist ein Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI). Es wird häufig in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzt.

Derzeit ist Dovato zugelassen: für die Erstbehandlung (Erstbehandlung) der HIV-1-Infektion und für die virologische Unterdrückung (Zweitbehandlung) der HIV-1-Infektion. Aufgrund der Fortschritte in der Behandlung können HIV-infizierte Patienten nun damit rechnen, so lange wie normale Menschen zu leben. Diese Patienten müssen jedoch weiterhin eine lebenslange antiretrovirale Therapie erhalten, um die virologische Unterdrückung aufrechtzuerhalten. Dovato ist das erste vollständige, einmal täglich verabreichte Einzelpillen-Zwei-Arzneimittel-Regime (2DR), das die Anzahl der Expositionen gegenüber ARV-Arzneimitteln ab Beginn der Behandlung (Erstbehandlung) reduzieren kann, während die Behandlung beibehalten wird traditioneller Standard drei Die Wirksamkeit des Medikamentenschemas und die Barriere gegen hohe Resistenz.

TANGO ist eine randomisierte, offene, positive, medikamentenkontrollierte, multizentrische Studie. Es hat eine Virologie erreicht, nachdem es mit Tenofoviralafenamidfumarsäure (TAF, Gilead) (mindestens drei Medikamente) behandelt worden war. Es wurde bei HIV-infizierten Erwachsenen durchgeführt, die mindestens 6 Monate lang unterdrückt worden waren, und es wurde bewertet, ob ein Wechsel von der Das TAF-haltige Regime für DTG / 3TC kann eine virologische Unterdrückungsrate aufrechterhalten, die derjenigen ähnlich ist, bei der das TAF-haltige Regime weiter eingenommen wird.

Die Ergebnisse der 96. Woche zeigten, dass in der Intention-to-Treat-Exposure-Analyse (ITT-E, definiert als alle an der Studie teilnehmenden randomisierten Patienten) basierend auf der Plasma-HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien / ml (c / ml) nach 96 Wochen Der Anteil der Patienten (virologische Schnappschussversagensrate:< 1%="" gegenüber="" 1%;="" bereinigter="" unterschied:="" -0,8%="" [95%="" ci:="" -2,0%,="" 0,4%]),="" die="" auf="" eine="" dovato-therapie="" umsteigen,="" ist="" dies="" nicht="" in="" bezug="" auf="" die="" wirksamkeit="" minderwertig="" nahm="" yu="" weiterhin="" das="" taf-haltige="" regime="" ein.="" in="" der="" analyse="" nach="" protokoll="" (per-protokoll,="" definiert="" als="" patienten,="" die="" die="" studie="" bis="" 96="" wochen="" abgeschlossen="" hatten)="" zeigte="" dovato,="" dass="" die="" wirksamkeit="" besser="" war="" als="" das="" taf-protokoll="" (0%="" gegenüber="" 1%;="" bereinigter="" unterschied:="" -1,1%="" [95%="" ci="" :="" -2,3%,="">

Der Anteil der Patienten, die eine virologische Suppression aufrechterhielten (Plasma-HIV-1-RNA< 50="" c="" ml),="" war="" in="" beiden="" gruppen="" hoch="" und="" zeigte="" keine="" minderwertigkeit:="" die="" virologische="" suppressionsrate="" in="" der="" dovato-gruppe="" betrug="" 86%="" (317)="" 369),="" taf="" die="" programmgruppe="" betrug="" 79%="" (294/372)="" und="" die="" bereinigte="" differenz="" 6,8%="" (95%="" ci:="" 1,4%,="">

Die Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse war in beiden Gruppen ähnlich. Im Vergleich zur TAF-Regime-Gruppe hatte die Dovato-Gruppe mehr arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 2-5 (6% [21/369] gegenüber 2% [7/371]). In der 48. und 96. Woche war die Inzidenz unerwünschter Ereignisse in jeder Behandlungsgruppe ähnlich. Die Ergebnisse des Fastens von Blutfetten sind ähnlich wie in Woche 48, was für Dovato im Allgemeinen von Vorteil ist: Gesamtcholesterin (TC), Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) und Triglyceridexpression unterscheiden sich signifikant, was für Dovato von Vorteil ist, während sie hoch sind -Dichte Lipoprotein (HDL)) Die Änderung des Cholesterins ist offensichtlich vorteilhaft für das TAF-Programm, und es gibt keinen Unterschied im TC / HDL-Verhältnis zwischen den beiden Gruppen. Die Ergebnisse der 96-wöchigen Studie zeigten auch, dass die Nierenfunktion der Dovato-Gruppe besser war; Unter Verwendung der Cystatin-C (Cystatin-C) -Bewertung nahm die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) der beiden Patientengruppen ab, die Dovato-Gruppe jedoch signifikant ab. Die klinische Bedeutung dieser Biomarker-Veränderungen ist unklar. (Anmerkungen: Die Überwachung der GFR mit Cystin-C ist eine Methode zur Messung der Nierenfunktion.)

Stéphane De Wit, MD, Forscher der TANGO-Studie und Direktor der Abteilung für Infektionskrankheiten am Universitätsklinikum Saint-Pierre in Brüssel, sagte: „Für Ärzte, die auf Langzeitdaten von Dovato gewartet haben, sind die 96-Wochen-Ergebnisse der TANGO-Studie zeigen, dass das Medikament in den frühen Befunden die Wirksamkeit und Arzneimittelresistenz beibehalten hat. Ebenso wichtig ist, dass in einer so großen Zulassungsstudie während 2 Jahren Behandlung bei keinem Patienten ein virologisches Versagen auftrat. Diese Daten tragen dazu bei, unser Verständnis von Dovato als vollständig zu etablieren. Das Verständnis des Protokolls und die Erweiterung seiner starken Evidenzbasis haben die Kliniker zuversichtlicher gemacht, vom TAF-basierten Drei-Arzneimittel-Protokoll zu Dovato zu wechseln."

Kimberly Smith, Leiterin der Abteilung R&und D von ViiV Healthcare, sagte: „Die Ergebnisse der heutigen TANGO-Studie liefern weitere Beweise dafür, dass HIV-infizierte Menschen ihr eigenes Virus durch ein auf Dolutegravir basierendes Zwei-Arzneimittel-Regime (2DR) kontrollieren können. was unsere Präsenz in der realen Welt widerspiegelt. Nach den Ergebnissen des GEMINI 1&Amp; In einer Studie, die Anfang dieser Woche vorgestellt wurde, unterstützen diese Ergebnisse weiterhin die Aufnahme von Dovato als empfohlene Behandlung in die internationalen AIDS-Behandlungsrichtlinien."