CStone Pharmaceuticals ESMO gibt Studiendaten zu Ivosidenib AML in China bekannt, IDH1-Mutante Tumoren eröffnen neue Therapien

Akute myeloische Leukämie (AML) ist die häufigste Form der Leukämie bei Erwachsenen und wird als"Albtraum" bezeichnet; von Menschen mittleren Alters und älteren Menschen. In den Vereinigten Staaten gibt es jedes Jahr etwa 20.000 neue Fälle, und die 5-Jahres-Überlebensrate der Patienten beträgt 29 %.

Akute myeloische Leukämie (AML) ist die häufigste Form der Leukämie bei Erwachsenen und wird als"Albtraum" bezeichnet; von Menschen mittleren Alters und älteren Menschen. In den Vereinigten Staaten gibt es jedes Jahr etwa 20.000 neue Fälle, und die 5-Jahres-Überlebensrate der Patienten beträgt 29 %. In China nimmt mit der Alterung der Bevölkerung auch die Inzidenz der Krankheit in China von Jahr zu Jahr zu. Etwa 6-10% der AML-Patienten mit neuen Fällen jedes Jahr tragen IDH1-Mutationen, und derzeit mangelt es in China an Trägern für die Behandlung. Gezielte Medikamente für AML-Patienten, die anfällig für IDH1-Mutationen sind. Daher haben die neuesten Behandlungen und Forschungsfortschritte dieser Krankheit auch in der Industrie viel Aufmerksamkeit auf sich gezogen.

Vor kurzem gab CStone Pharmaceuticals auf der Jahrestagung 2021 der European Society of Medical Oncology (ESMO) die klinischen Daten der Ivosidenib China Registered Bridging Study CS3010-101 in Form eines bevorzugten mündlichen Berichts bekannt. Die Daten zeigen, dass Ivosidenib bei der Behandlung von mit Isocitrat-Dehydrogenase 1 (IDH1) mutierter erwachsener rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (R/R AML) wirksam ist. Chinesische Patienten haben eine ausgezeichnete klinische Wirksamkeit, gute Verträglichkeit und kontrollierbare Sicherheit gezeigt.

Dies sind auch die dritten Studiendaten, die von CStone Pharmaceuticals auf diesem ESMO-Meeting veröffentlicht wurden. Die ersten beiden sind die Ergebnisse der Blockbuster-Studie mit Sugarizumab für Patienten mit NSCLC im Stadium III und CS1002 (CTLA-4 monoklonaler Antikörper). ) Vorläufige Ergebnisse einer Phase-Ib-Studie zur kombinierten Behandlung mit CS1003 (PD-1-monoklonaler Antikörper) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

IvosidenibAML Chinese Bridging-Forschungsdaten sind spannend

Es wird davon ausgegangen, dass die diesmal veröffentlichte Studie CS3010-101 eine multizentrische, einarmige Phase-I-Studie ist, die in China durchgeführt wird, um die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ivosidenib bei der oralen Behandlung von erwachsenen R/R-AML-Patienten mit IDH1-Mutationen zu bewerten . Pharmakodynamische Eigenschaften, Sicherheit und klinische Wirksamkeit sowie als Brückenstudie der globalen Schlüsselforschung AG120-C-001, die Daten zu R/R-AML-Patienten in China bereitstellt.

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass 36,7 % der Patienten den primären Wirksamkeitsendpunkt erreichten und eine vollständige Remission und eine vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CR+CRh) erreichten; das mediane ereignisfreie Überleben (EFS) betrug 5,52 Monate. Das mediane Gesamtüberleben (OS) erreichte 9,1 Monate; Die Sicherheit war gut, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale gefunden.

Professor Wang Jianxiang, der Hauptprüfarzt von CS3010-101 und dem Hämatologiekrankenhaus der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, sagte: „Wir freuen uns sehr, dass die chinesische Brückenstudie die erwarteten Ergebnisse erzielt und gute Wirksamkeit und Sicherheit gezeigt hat. Wir freuen uns darauf, Chinas AML-Patienten zu helfen.&Zitat;

Basierend auf dieser Studie hat das Drug Evaluation Center der China Medical Products Administration im August dieses Jahres den neuen Arzneimittelantrag von Ivosidenib&zur Behandlung von R/R AML bei Erwachsenen mit anfälligen IDH1-Mutationen angenommen und in vorrangige Überprüfung. Im Jahr 2020 wurde Ivosidenib in Chinas's"Clinical Urgently Needed Overseas New Drug List (Third Batch)" aufgenommen und wurde auch in die 2020-Version des&aufgenommen. quot;Chinese Clinical Tumor Association Guidelines for Diagnosis and Treatment of malignen hämatologischen Erkrankungen".

Dr. Yang Jianxin, Chief Medical Officer von CStone Pharmaceuticals, sagte, dass die hervorragenden Daten von Ivosidenib bei der Behandlung chinesischer Patienten in Form eines bevorzugten mündlichen Berichts auf der ESMO-Jahresversammlung präsentiert wurden, was eine hohe Anerkennung von Ivosidenib durch die internationale akademische Gemeinschaft."Wir werden eng mit NMPA zusammenarbeiten und freuen uns darauf, chinesischen Patienten so bald wie möglich nach Pugethua® und Taijihua® das dritte innovative Medikament seiner Art zur Verfügung zu stellen.&Zitat;

Ivosidenib ist der weltweit erste potente orale zielgerichtete Inhibitor für IDH1-Mutationskrebs. Es wurde in den Vereinigten Staaten für zwei Indikationen zugelassen, einschließlich der Einzelbehandlung von erwachsenen R/R-AML-Patienten mit IDH1-empfindlichen Mutationen und neuen Diagnosen Erwachsene AML-Patienten mit IDH1-empfindlichen Mutationen, die ≥ 75 Jahre alt sind oder aufgrund einer intensiven Chemotherapie keine Anwendung mehr auf andere Komorbiditäten und zur Anwendung bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten IDH1-Mutationen, die zuvor mit IDH1-Mutationen behandelt wurden, die durch die von der FDA zugelassene Nachweismethode nachgewiesen wurden Erwachsene Patienten mit Cholangiokarzinom. Die Industrie geht davon aus, dass Ivosidenib im vierten Quartal dieses Jahres oder im ersten Quartal nächsten Jahres für die erste Indikation in China zugelassen wird.

Aktive Erweiterung der AML-Erstlinientherapie und Einsatz anderer Krebsarten

Die Indikationserweiterung spiegelt das enorme Marktpotenzial wider

Tatsächlich hat Ivosidenib im Bereich der AML neben seiner Anwendung bei rezidivierten und refraktären Patienten auch als Erstlinientherapie erhebliche Fortschritte gemacht.

Im August dieses Jahres erreichte die globale, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie AGILE mit Ivosidenib in Kombination mit dem Chemotherapeutikum Azacitidin zur Behandlung von zuvor unbehandelten erwachsenen Patienten mit IDH1-mutierter AML den primären Endpunkt von EFS. Aufgrund der unterschiedlichen klinischen Bedeutung zwischen der Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe wurde die Studie nach Empfehlung des Independent Data Monitoring Committee (IDMC) in naher Zukunft vorzeitig beendet.

Neben AML hat Ivosidenib auch bei anderen Indikationen Durchbrüche erzielt, die mehrere Bereiche wie fortgeschrittene Gliome und Cholangiokarzinome abdecken. Unter ihnen wird es verwendet, um erwachsene Patienten mit rezidiviertem und refraktärem myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit IDH1-empfindlichen Mutationen zu behandeln, und es wurde auch als eine"Durchbruchstherapie" in den Vereinigten Staaten.

Darüber hinaus zeigten in einer Korbstudie mit Ivosidenib Daten von einer Kohorte von Patienten mit IDH1-mutiertem fortgeschrittenem Gliom gute Sicherheitseigenschaften, eine langfristige Krankheitskontrolle und ein signifikant reduziertes Tumorwachstum. Es wird davon ausgegangen, dass die Zahl der Todesfälle durch Gliom in China jedes Jahr 30.000 erreicht und die Wahrscheinlichkeit von IDH1-Mutationen bei Gliompatienten sehr hoch ist. Bei Patienten mit niedriggradigem Gliom und Patienten mit sekundärem Glioblastom, IDH1-Mutationen Das Verhältnis kann etwa 70 % erreichen.

Im August dieses Jahres wurde Ivosidenib in den USA für eine neue Indikation zur Anwendung bei vorbehandelten erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Cholangiokarzinom, das durch die von der FDA zugelassene Nachweismethode nachgewiesen wurde, zugelassen. Es ist auch das einzige zugelassene Produkt seiner Art. Nach der Berechnung des"2018 China Cancer Report" erkranken in China jährlich etwa 40.000 Menschen an einem Cholangiokarzinom, und bis zu 20 % der Patienten haben IDH1-Mutationen.

Es ist zu erkennen, dass mit der Ausweitung neuer Indikationen für Ivosidenib und der weiteren Ausweitung der verfügbaren Population das Medikament auch in größeres Marktpotenzial aufbrechen wird.