CStone Pharmaceuticals Ivosidenib hat die Ergebnisse einer globalen Phase-III-Studie veröffentlicht

Im August 2021 hat eine globale Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des First-in-Class-Wirkstoffs Ivosidenib in Kombination mit dem Chemotherapeutikum Azacitidin bei neu diagnostizierten AML-Patienten, die für eine intensivierte Chemotherapie nicht in Frage kommen, klare Ergebnisse erzielt. Die positiven Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten bedeuten, dass Ivosidenib den Anwendungsbereich auf Basis der Monotherapie von IDH1-Mutationen bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML weiter ausbaut und mehr AML-Patienten davon profitieren werden.

Bestehende Therapien für AML haben nur begrenzten Nutzen, und Patienten benötigen dringend innovative Behandlungen

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Krebserkrankung des Blutes und des Knochenmarks. Es ist die häufigste akute Leukämie bei Erwachsenen. Es wird geschätzt, dass jedes Jahr etwa 20.000 neue Fälle in den Vereinigten Staaten und mehr als 30.000 neue Fälle pro Jahr in China auftreten. Aufgrund des raschen Fortschreitens der Krankheit entwickeln die meisten Patienten schließlich eine Therapieresistenz oder einen Rückfall und entwickeln eine rezidivierte oder refraktäre akute myeloische Leukämie mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur 27 %.

Derzeit werden eine intensive Chemotherapie und eine Hochdosis-Chemotherapie in der Regel klinisch eingesetzt und dann zur umfassenden Behandlung der AML mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantationstherapie kombiniert. Aufgrund der Toxizität der Chemotherapie und der biologischen Gründe des Patienten sind jedoch einige ältere Patienten (über 60 Jahre alt) nicht anwendbar. Patienten mit intensiver Chemotherapie können von dieser Therapie nicht profitieren und benötigen dringend sicherere und wirksamere Behandlungsmöglichkeiten.

Studien haben gezeigt, dass etwa 6%-10% der AML-Patienten IDH1-Mutationen aufweisen. Das mutierte IDH1-Enzym blockiert die Differenzierung normaler hämatopoetischer Stammzellen und fördert das Auftreten einer akuten Leukämie. Dies ist ein wichtiger Grund für das Auftreten und die Entwicklung von AML. Der Mechanismus weist auch die Richtung für die Entwicklung verwandter zielgerichteter Medikamente auf.

Innovative zielgerichtete Medikamente decken neu diagnostizierte und rezidivierte sowie refraktäre AML ab und mehr Patienten profitieren davon

Ivosidenib ist ein wirksamer oraler zielgerichteter Inhibitor gegen Krebserkrankungen mit IDH1-Genmutation. Durch Blockieren der Aktivität von IDH1-Mutantenenzymen kann es die Differenzierung von AML-Zellen fördern und dadurch Antitumorwirkungen entfalten. In den USA ist Ivosidenib als Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit IDH1-Mutationen mit rezidivierter oder refraktärer AML sowie bei neu diagnostizierten erwachsenen Patienten mit IDH1-Mutation AML, die ≥ 75 Jahre alt sind oder aufgrund von Begleiterkrankungen keine intensive Induktionschemotherapie anwenden können, zugelassen.

Im Juli 2019 wurde in meinem Land eine klinische Studie mit Ivosidenib zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie mit IDH1-Genmutationen genehmigt, und die Verabreichung des ersten Patienten' wurde danach schnell abgeschlossen. Aufgrund der guten kurativen Wirkung von Ivosidenib wurde Ivosidenib erfolgreich in die Version 2020 der"CSCO Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hematological Malignancies" im Jahr 2020 und wurde in die"Clinical Urgently Needed Overseas New Drug List (dritte Charge)" vom Drug Evaluation Center der National Food and Drug Administration meines Landes. .

Die positiven Ergebnisse der kombinierten Behandlungsstudie mit Ivosidenib und Azacitidin sind für Patienten mit unbehandelter IDH1-mutierter akuter myeloischer Leukämie von großer Bedeutung. Dieser Behandlungsplan bietet nicht nur neue Behandlungsoptionen für AML-Patienten, die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind, sondern wird voraussichtlich auch eine neue Erstlinien-Behandlungsoption für neu diagnostizierte AML-Patienten werden, zusätzlich zur Ivosidenib-Monotherapie bei rezidivierter oder refraktärer IDH1-Mutation Erwachsene AML-Patienten, Erweiterung der begünstigten Bevölkerung.

Es wird berichtet, dass CStone Pharmaceuticals eine exklusive Kooperation mit Servier eingegangen ist und die klinischen Entwicklungs- und Vermarktungsrechte von Ivosidenib in Greater China einschließlich Festlandchina, Hongkong, Taiwan und Macau sowie Singapur erhalten hat. CStone Pharmaceuticals spielte als kommerzieller Partner von Ivosidenib in dieser klinischen Phase-III-Studie mit neu diagnostizierten AML-Patienten in China eine Schlüsselrolle bei der Förderung der Forschung.

Erst vor wenigen Tagen wurde geplant, dass die Marketinganwendung für Ivosidenib-Tabletten von CStone Pharmaceutical' in die vorrangige Überprüfungswarteschlange von CDE aufgenommen wird. Die Indikation besteht in der Behandlung einer rezidivierten oder refraktären akuten myeloischen Leukämie bei Erwachsenen, die für IDH1-Mutationen anfällig sind. Mit der Veröffentlichung der Ergebnisse dieser Studie wird Ivosidenib sowohl neu diagnostizierte als auch rezidivierte und refraktäre AML bei Erwachsenen abdecken. Es wird davon ausgegangen, dass CStone Pharmaceuticals in naher Zukunft eine verstärkte Kommunikation mit CDE plant und Ivosidenib aktiv bewirbt, um die Erstlinientherapie für diese Indikation zu werden.

Erwähnenswert ist, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration im Mai dieses Jahres den Antrag auf Aufnahme eines ergänzenden neuen Arzneimittels für Ivosidenib als potenzielle Behandlungsoption für vorbehandelte Patienten mit IDH1-mutiertem Cholangiokarzinom akzeptiert und die Qualifikationen zur vorrangigen Überprüfung erhalten hat. Es wird erwartet, dass die nahe Zukunft Patienten mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom, die nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten haben, neue Optionen bieten wird. Darüber hinaus ist die Forschung zu Ivosidenib zur Behandlung von Patienten mit Gliom ebenfalls in vollem Gange und hat ein erhebliches therapeutisches Potenzial gezeigt.

Es ist erwähnenswert, dass Ivosidenib in China zwar noch nicht zugelassen ist, aber einen großen Durchbruch in der Dimension der Arzneimittelverfügbarkeit vorzeitig erzielt hat. Erst vor wenigen Tagen wurde Ivosidenib als eines von 75 ausländischen Spezialarzneimitteln in die Pekinger inklusive Krankenversicherung aufgenommen. Am 2. August wurde Ivosidenib als eines der 25 inländischen Medikamente in die Hainan Lecheng Global Specialty Drug Insurance aufgenommen, was bedeutet, dass mehr Patienten davon profitieren können, was die Erschwinglichkeit des Medikaments erheblich verbessert.