Dostarlimab zeigt starke Wirksamkeit bei der Behandlung von fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkrebs, mit einer Gesamtansprechrate von 42%!

GlaxoSmithKline (GSK) hat kürzlich die neuesten Analysedaten der Anti-PD-1-Therapie dostarlimab (früher bekannt als TSR-042) Phase I / II klinische Studie GARNET veröffentlicht. Die Ergebnisse zeigten, dass bei Patienten mit wiederkehrendem oder fortgeschrittenem Missverhältnis Reparaturdefekte (dMMR) Endometriumkrebs, die während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortwährend waren, eine Dostarlimab-Behandlung klinisch aussagekräftige Ergebnisse lieferte.

Diese neueste Analyse umfasste Patienten mit dMMR-Endometriumkarzinom, die zu Beginn eine messbare Erkrankung hatten und bei der Datenabschaltung 6 Monate lang verfolgt wurden (n = 71). In der Studie erhielten die Patienten 4 Dosen Dostarlimab einmal alle 3 Wochen (Q3W) 500 mg Dosis, und dann alle 6 Wochen (Q6W) 1000 mg, bis die Krankheit fortschritt. Der primäre Endpunkt war die geblendete unabhängige Zentrumsüberprüfung der objektiven Ansprechrate (ORR) und der Ansprechdauer (DOR), die gemäß der Solid-Tumor-Wirksamkeits-Evaluierungsstandardversion 1.1 (RECIST v1.1) bestimmt wurde.

Erwähnenswert ist, dass die GARNET-Studie der größte Datensatz zur Bewertung einer Anti-PD-1-Therapie gegen Endometriumkrebs ist. Forschungsdaten zeigen, dass der ORR der Dostarlimab-Behandlung 42% (95% CI: 31-55) und die Krankheitskontrollrate (DCR) 58% (95% CI: 45-69) beträgt. Insgesamt hatten 13% der Patienten eine vollständige Remission (PR) und 30% eine partielle Remission (PR). Zum Zeitpunkt der Datenabschaltung betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 11,2 Monate, und der mediane DOR war nicht erreicht (1,87+ bis 19,61+ Monate).

Die Sicherheitsgruppe umfasste alle Patienten mit dMMR-Endometriumkarzinom, die mindestens eine Dosis Dostarlimab erhielten (n = 104). Die Ergebnisse zeigten, dass Dostarlimab gut verträglich war, die Entzugsrate aufgrund behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TRAEs) niedrig war (2%), und mit der Sicherheit anderer Anti-PD-1-Therapien übereinstimmte. Zu den häufigsten TRAEs gehören Müdigkeit (15%), Durchfall (15%), Müdigkeit (14%) Übelkeit (13%). In dieser Studie wurden keine Todesfälle im Zusammenhang mit Dostarlimab gemeldet.

Frauen mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkrebs haben begrenzte Behandlungsmöglichkeiten und eine schlechte Prognose. Die in der GARNET-Studie beobachteten Ergebnisse deuten darauf hin, dass dostarlimab das Potenzial hat, eine neue Behandlungsoption für diese herausfordernde Gruppe weiblicher Patienten zu bieten.

GARNET ist eine laufende Phase-I/IIB-Studie, die dostarlimab als Monotherapie für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren bewertet. Der IIB-Teil der Studie umfasste 5 erweiterte Kohorten: dMMR / Mikrosatellit hochinstabil (MSI-H) Endometriumkrebs (Kohorte A1), Mismatch-Reparatur von normalem Endometriumkrebs (Kohorte A2) und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Kohorte E), dMMR / MSI-H Nicht-Endometriumkarzinom (Kohorte F), platinresistenter Eierstockkrebs ohne BRCA-Mutationen (Kohorte G). Derzeit werden in der GARNET-Studie noch Patienten eingeschrieben.

Endometriumkrebs (EC) ist eine wichtige Art von Gebärmutterkrebs, der im Endometrium gebildet wird. EC kann in Infardübereinstimmung Reparaturfehler / hohe Mikrosatelliteninstabilität (dMMR / MSI-H) oder normale Inübereinstimmung Reparatur / Mikrosatellitenstabilität (MSI-H) unterteilt werden. Bei Patienten mit EC, deren Krankheit während oder nach der Erstlinienbehandlung fortschreitet, sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt. Die EG ist die sechsthäufigste Krebserkrankung bei Frauen weltweit.

dostarlimab ist ein forschungsbasierter humanisierter monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper, der an den PD-1-Rezeptor bindet und seine Wechselwirkung mit den Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert.

Neben der GARNET-Studie evaluiert GlaxoSmithKline dostarlimab in Kombination mit Standardbehandlung (Chemotherapie) bei Frauen mit rezidivierendem oder primärem fortgeschrittenem Endometriumkrebs in der Phase-III-Studie RUBY. Darüber hinaus evaluiert das Unternehmen dostarlimab in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder metastasierendem Krebs. (Bioon.com)