Sanofis hirndurchlässiger BTK-Hemmer SAR442168 Phase IIb war klinisch erfolgreich, was die Krankheitsaktivität deutlich reduzierte!

Sanofi (Sanofi) gab kürzlich bekannt, dass seine Phase-IIb-Studie mit dem Medikament SAR442168 (früher F & E-Code: PRN2246) zur Behandlung der schubförmigen Multiplen Sklerose (RMS) die primären und sekundären Endpunkte erreicht hat. Die Magnetresonanztomographie (MRT) zeigt, dass SAR442168 die Krankheitsaktivität im Zusammenhang mit Multipler Sklerose (MS) signifikant reduziert und die Anzahl der neuen Gadolinium (Gd) verbesserten T1 und neuen oder vergrößerten T2-Hochsignalläsionen relativ um 85 % reduziert wird. In dieser Studie wurde SAR442168 gut vertragen und es gab keine neuen Sicherheitsbefunde.

SAR442168 hat das Potenzial, die erste Krankheitsmodifikationstherapie zu sein, um die Quelle von Multipler Sklerose (MS) Schäden im Gehirn zu adressieren. Sanofi wird vier klinische Phase-III-Studien zur Bewertung von SAR442168 bei der Behandlung von schubförmiger und fortschreitender Multipler Sklerose initiieren.

Die Phase-II-Studie zielte darauf ab, die Dosis-Wirkungs-Beziehung nach 12 Wochen SAR442168-Behandlung zu bewerten, indem die Anzahl neuer Hirnverletzungen bei der Magnetresonanztomographie gemessen wurde. Die Studie bewertete vier Dosen (Bereich: 5mg-60mg) für 12 Wochen der Behandlung, und verwendet Placebo-Daten nach 4 Wochen der Placebo-Behandlung erhalten. Im Hauptziel der Messung der Anzahl der neuen gadolinium-verstärkten T1-Hochsignalläsionen wurden ein Mehrfachvergleichsverfahren und ein Modell auf die Dosis-Wirkungs-Daten angewendet, was zeigt, dass das exponentielle Modell die beste Passung lieferte (p = 0,03). Im Vergleich zu Placebo reduzierte die 60mg-Dosis von SAR442168 die Anzahl der neu entwickelten Gd-verstärkten T1-Hypersignalläsionen um 85%. Unter den Sekundärzielen zur Messung der Anzahl neuer oder vergrößerter T2-Hochsignalläsionen ist das lineare Modell am besten geeignet (p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" the="" 60mg="" dose="" of="" sar442168="" treatment="" reduced="" the="" number="" of="" lesions="" by="">

In der Phase-IIb-Studie wurden keine neuen Sicherheitssignale gefunden, und innerhalb von 12 Wochen wurde bei Patienten, die mit SAR442168 behandelt wurden, nur ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (MS-Rezidiv) gemeldet. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (3-13%), Infektion der oberen Atemwege (3-6%) Und Nasopharyngitis (3-9%).

Differenzierte Merkmale von SAR442168 (Original F & D Code-PRN2246)

Dr. Daniel Reich, akademischer Hauptforscher der Phase-IIb-Studie, leitender Forscher der National Institutes of Health und Leiter der Abteilung für Translationale Neuroradiologie am National Institute of Neurological Disorders and Stroke, sagte: "Die Ergebnisse dieser Studie geben uns Hoffnung, dass SAR442168 Potenzial hat Es ist eine wichtige Behandlung für rezidivierte MS geworden. Im Zusammenhang mit überzeugenden und aufkommenden Daten über die Rolle des angeborenen Immunsystems des Gehirns bei schwelenden (schwelenden) MS-Läsionen, gibt es auch gute Gründe zu glauben, Aufgrund seiner molekularen Wirkmechanismus und Fähigkeit, die Blut -Hirn-Schranke zu überqueren, SAR442168 kann eine zusätzliche Rolle, die wir brauchen, um tiefer zu studieren. Meiner Meinung nach, in der Phase-III-Studie mit MS, BTK-Hemmer wurden ausgiebig und innovativ getestet ist sehr wichtig. "

John Reed, MD, Sanofi es global head of Research and Development, sagte: "Wir glauben, dass unsere hirndurchlässigen BTK-Inhibitoren das Potenzial haben, Neuroinflammation und neurodegenerative Erkrankungen bei Patienten mit Multipler Sklerose zu reduzieren, was ein Zeichen für das Fortschreiten der Behinderung ist. Wir sind bei den Auswirkungen auf Hirnschäden in der Phase IIb Studie gesehen ist ermutigend. Im Verlauf der Forschung werden wir untersuchen, ob dieser hirndurchlässige BTK-Hemmer eine starke Wirksamkeit und ausgezeichnete Sicherheit für Patienten mit rezidivierendem oder progressivem MS Sex bietet. Unser Phase-III-Projekt startet schnell 4 wichtige klinische Studien. "

SAR442168 (PRN2246) kann gleichzeitig auf das periphere und zentrale Nervensystem einwirken

BTK-Hemmer werden gedacht, um adaptive (B-Zell-Aktivierung) und angeborene (ZNS-Mikroglia) Immunzellen im Zusammenhang mit Neuroinflammation und neurodegenerative Läsionen des Gehirns und Rückenmarks zu regulieren, und ihre klinische Bedeutung wird untersucht.

SAR442168 ist ein oraler, hirndurchlässiger, selektiver Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTK). In klinischen Phase-I-Studien zeigte das Medikament die Fähigkeit von BTK, die Blut-Hirn-Schranke zu binden und zu durchdringen.

SAR442168 (ursprünglicher FuE-Code: PRN2246) ist von Principia Biopharma lizenziert, und Sanofi hat globale Rechte an der Entwicklung und Vermarktung des Medikaments. Das Unternehmen plant, vier klinische Phase-III-Studien einzuleiten, um die Auswirkungen von SAR442168 auf die MS-Rezidivrate, die Fortschreiten der Behinderung und mögliche Schäden im zentralen Nervensystem zu untersuchen. Eine Phase-III-Studie zur Behandlung von schubförmiger und fortschreitender Multipler Sklerose soll Mitte dieses Jahres beginnen.

In den Vereinigten Staaten und Europa wird bei etwa 1,2 Millionen Menschen MS diagnostiziert, eine unvorhersehbare chronische Erkrankung, die das zentrale Nervensystem angreift. Trotz der aktuellen Behandlungen werden viele MS-Patienten weiterhin eine Anhäufung von Behinderungen erfahren, und jeder vierte MS-Patient leidet an einer fortschreitenden Erkrankung mit begrenzten oder gar keinen Behandlungsmöglichkeiten. Der weltweite MS-Behandlungsmarkt übersteigt 20 Milliarden Euro pro Jahr.

Die überwiegende Mehrheit der Patienten mit Multipler Sklerose erleben Behinderung im Verlauf der Krankheit. SAR442168 ist ein kleines Molekül, das nicht nur das periphere Immunsystem unterdrückt, sondern auch die Blut-Hirn-Schranke überschreitet, Immunzellen hemmt, die zum Gehirn wandern, und reguliert auch mikrogliale Zellen im Gehirn, die mit dem Fortschreiten der Multiplen Sklerose zusammenhängen. Behandlung. (Bioon.com)