Der doppelt wirkende Eisai-Orexinrezeptor-Antagonist Dayvigo (Lemborexant) wird in den USA eingeführt!

Das japanische Pharmaunternehmen Eisai hat kürzlich die Einführung des neuen Schlaflosigkeitsmedikaments Dayvigo (Lemborexant) CIV auf dem US-Markt angekündigt. Das Medikament hat 2 Spezifikationen (5 mg und 10 mg Tabletten) für die Behandlung von Schlaflosigkeit bei Erwachsenen, die ein Schlaf-Erwachen darstellt. Störungen sind durch Schwierigkeiten beim Einschlafen und / oder Aufrechterhalten des Schlafes trotz ausreichender Schlafmöglichkeiten gekennzeichnet. Es wird geschätzt, dass etwa 30% der Erwachsenen weltweit Symptome von Schlaflosigkeit haben, von denen viele Monate bis Jahre andauern.

Dayvigo ist eine niedermolekulare Verbindung, die von Eisai entdeckt und entwickelt wurde. In den USA erhielt Dayvigo im Dezember 2019 die FDA-Zulassung für die Behandlung von Schlaflosigkeit bei Erwachsenen. Im April dieses Jahres hat die US-amerikanische kontrollierte (Special) Drug Administration (DEA) Dayvigo als kontrolliertes Medikament gemäß Schedule IV (Schedule IV) aufgeführt. Gemäß der Definition in Anhang IV können Patienten mit einer Vorgeschichte von Missbrauch oder Abhängigkeit von Alkohol oder anderen Drogen ein erhöhtes Risiko für Missbrauch und Abhängigkeit von Dayvigo haben, und solche Patienten sollten sorgfältig überwacht werden.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Dayvigo&ist Lemborexant, ein Orexinrezeptorantagonist, der die Orexinsignalisierung durch kompetitive Bindung an Orexinrezeptoren (OX1R und OX2R) hemmt. Orexin ist eine chemische Substanz, die vom Hypothalamus auf natürliche Weise produziert wird und an Schlaf und Wachheit beteiligt ist.

Es wird angenommen, dass der Wirkungsmechanismus von Lemborexant bei der Behandlung von Schlaflosigkeit auf dem Antagonismus von Orexinrezeptoren beruht. Das Orexin-Neuropeptid-Signalsystem spielt eine Rolle bei der Wachsamkeit. Das Blockieren der Erregung fördert die Bindung der Neuropeptide Orexin A und Orexin B an die Orexinrezeptoren OX1R und OX2R und hemmt vermutlich die Erregungsantriebssignale. Lemborexant kann an die Orexinrezeptoren OX1R und OX2R binden. Als kompetitiver Antagonist (IC 50 -Werte von 6,1 nM bzw. 2,6 mM) hat das Arzneimittel eine stärkere Hemmwirkung auf OX2R.

Es wird geschätzt, dass ein Drittel der Erwachsenen von Schlaflosigkeit betroffen ist. Da die Sicherheit in der Schlafmedizin ein großes Problem darstellt, stehen neue Therapien vor einem schwierigen Prozess, um die Genehmigung von Ärzten und Patienten zu erhalten. Anfang dieses Jahres hat die FDA eine Black-Box-Warnung für eine Gruppe von Schlaflosigkeitsmedikamenten wie Lunesta, Sonata und Ambien eingeführt, da Berichten zufolge gefährliche Aktivitäten wie Schlafwandeln und Schlaffahren bei Patienten, die diese Medikamente einnehmen, Opfer forderten.

Aufgrund der Wirksamkeits- und Sicherheitsprobleme besteht bei der Behandlung von Schlaflosigkeit immer noch ein erheblicher medizinischer Bedarf. Dayvigo ist ein Produkt, das sowohl das Problem des Schlafes als auch das Problem der Aufrechterhaltung des Schlafes lösen kann. Der Wirkmechanismus dieses Arzneimittels beeinträchtigt die Stabilität der Körperhaltung und der kognitiven Fähigkeiten am Morgen nicht. Die Auflistung von Dayvigo bietet eine wichtige neue Behandlungsoption für die Gruppe der Schlaflosen.

lemborexante Molekülstrukturformel (Bildquelle: Wikipedia)

Dayvigo wurde von der US-amerikanischen FDA auf der Grundlage von Daten aus dem klinischen Entwicklungsprojekt für lemborexante Schlaflosigkeit zugelassen, das zwei wichtige klinische Phase-III-Studien umfasste, SUNRISE-1 (304-Studie) und SUNRISE-2 (303-Studie), und umfasste ungefähr 2.000 Patienten. Die SUNRISE-1-Studie wurde an 1006 Patienten im Alter von ≥ 55 Jahren (45% der Patienten waren ≥ 65 Jahre alt) durchgeführt, die nachts Schlafstörungen hatten, und die Wirksamkeit von Lemborexant im Vergleich zu Placebo und dem Positivkontrollmedikament Zolpidemtartrat bewertet Mittel mit verzögerter Freisetzung Und Sicherheit zeigten die Daten, dass die Studie den primären und sekundären Endpunkt erreichte und die häufigsten unerwünschten Ereignisse, über die von der lemborexanten Behandlungsgruppe berichtet wurde, Kopfschmerzen und Schläfrigkeit waren. Die SUNRISE-2-Studie wurde an 949 erwachsenen (18-88 Jahre alten) Patienten mit Schlaflosigkeit durchgeführt und die Wirksamkeit und Sicherheit von Lemborexant im Vergleich zu Placebo bewertet. Die Daten zeigten, dass die Studie auch den primären Endpunkt und den kritischen sekundären Endpunkt erreichte. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, über die von der Lemborexant-Behandlungsgruppe berichtet wurde, waren Schläfrigkeit, Nasopharyngitis, Kopfschmerzen und Grippe.

Zusätzlich zu diesen Schlüsseltests hat Eisai einige Studien durchgeführt, um die Sicherheit von Dayvigo weiter zu bewerten, einschließlich der Bewertung der Wirkung von Lemborexant auf die Schallerregung, die Haltungsstabilität oder das Gedächtnis am nächsten Tag und die Fahrleistung am nächsten Morgen. Die Daten zeigen, dass sich Lemborexant und Placebo zwar in ihrer Fähigkeit, Geräusche aufzuwecken, nicht signifikant unterschieden, Lemborexant jedoch im Vergleich zu Placebo eine dosisabhängige Verschlechterung der Aufmerksamkeit und des Gedächtnisses zeigte. Darüber hinaus unterschied sich Lemborexant am nächsten Tag nicht signifikant von Placebo in Bezug auf Haltungsstabilität oder Gedächtnis. Obwohl die 5-mg- und 10-mg-Dosen von Lemborexant am nächsten Morgen (im Vergleich zum Placebo) keine statistisch signifikante Schädigung der Fahrleistung von erwachsenen oder älteren Probanden verursachten, wurde die Fahrleistung bei einigen Probanden, die die 10-mg-Dosis von Lemborexant einnahmen, beeinträchtigt.