Eli Lillys GIP/GLP-1-Dual-Agonist Tirzepatid: Senkung des Blutzuckers, des Gewichts und des kardiovaskulären Risikos!

Eli Lilly gab kürzlich bekannt, dass detaillierte Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie SURPASS-4 (NCT03730662) zur Bewertung des zweifach wirkenden GIP- und GLP-1-Rezeptoragonisten Tirzepatid (LY3298176) zur Behandlung von Typ-2-Diabetes in führenden internationalen medizinischen Fachzeitschriften veröffentlicht wurden"Die Lanzette" (Die Lanzette). Weitere Informationen finden Sie unter: Tirzepatid im Vergleich zu Insulin Glargin bei Typ-2-Diabetes und erhöhtem kardiovaskulären Risiko (SURPASS-4): eine randomisierte, offene, multizentrische, parallele, multizentrische Phase-3-Studie.

Die Daten zeigen, dass bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mit erhöhtem kardiovaskulären (CV)-Risiko im Vergleich zu titriertem Insulin glargin alle drei Dosen von Tirzepatid eine Überlegenheit bei der Senkung des Blutzuckers und des Körpergewichts zeigen: Behandlung über 52 Wochen mit kurativer Wirkung Abschätzung (Wirksamkeit) Schätzung) statistische Analysemethode, die höchste Dosis von Tirzepatid (15 mg, einmal pro Woche) senkt den Blutzuckerspiegel (A1C) gegenüber dem Ausgangswert um 2,58 % und das Gewicht gegenüber dem Ausgangswert um 11,7 kg (25,8 Pfund, 13,0 %) und Titrationsinsulin Glargin reduzierte den A1C-Wert gegenüber dem Ausgangswert um 1,44% und das Körpergewicht stieg um 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2 %) gegenüber dem Ausgangswert.

SURPASS-4 ist die bisher größte und längste Studie im SURPASS-Projekt sowie die fünfte und letzte abgeschlossene globale Zulassungsstudie zu Tirzepatid zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Der primäre Endpunkt wurde nach 52 Wochen gemessen und die Patienten setzten die Behandlung 104 Wochen oder bis zum Abschluss der Studie fort. Der Abschluss der Studie wurde durch die Häufung von schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACE) ausgelöst, um das kardiovaskuläre Risiko zu bewerten. In den kürzlich veröffentlichten Daten für den Behandlungszeitraum nach 52 Wochen behielten Patienten, die mit Tirzepatid behandelt wurden, A1C und Gewichtskontrolle bis zu 2 Jahre lang bei.

Die Gesamtsicherheit von Tirzepatid, die während des gesamten Studienzeitraums bewertet wurde, stimmte mit den Sicherheitsergebnissen überein, die während 52 Wochen gemessen wurden, und während 104 Wochen gab es keine neuen Erkenntnisse. Gastrointestinale Nebenwirkungen sind die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die normalerweise während der Dosiseskalationsphase auftreten und dann mit der Zeit abnehmen.

Tirzepatid ist eine neue Art von glukoseabhängigem insulinotropem Polypeptid (GIP, auch bekannt als gastric inhibitory polypeptid) Rezeptor und Glucagon-like Peptid-1 (GLP-1) Rezeptor dualer Aktivierung, die von Eli Lilly entwickelt wurde. Agent. Sowohl GIP als auch GLP-1 sind Hormone, die vom Darmtrakt ausgeschieden werden und die Insulinsekretion fördern können. Tirzepatid vereint die Wirkungen zweier insulinfördernder Wirkungen in einem einzigen Molekül und stellt eine neue Medikamentenklasse zur Behandlung von Typ-2-Diabetes dar.

Das globale klinische Entwicklungsprojekt SURPASS Phase 3 hat mehr als 13.000 Patienten mit Typ-2-Diabetes in 10 klinische Studien eingeschlossen, von denen 5 weltweite Zulassungsstudien sind. Das Projekt wurde Ende 2018 gestartet und alle fünf weltweiten Zulassungsstudien sind abgeschlossen.

Tirzepatid (LY3298176, Bild aus der Literatur: PMID-31686879)

SURPASS-4 ist eine offene globale Studie, in der 2002 Fälle mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko (CV) mit 1-3 oralen Antidiabetika (Metformin, Sulfonylharnstoff, SGLT2-Hemmer) behandelt wurden, aber der Blutzuckerspiegel kontrolliert wird Es wurde in Erwachsene mit schwerem Typ-2-Diabetes und die Wirksamkeit und Sicherheit von drei Dosen Tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) und titriertem Insulin Glargin wurden untersucht. Von allen randomisierten Patienten beendeten 1819 (91 %) die anfängliche 52-wöchige Nachbeobachtung und 1706 (85 %) die Studienbehandlung. Die mediane Studiendauer betrug 85 Wochen und 202 Patienten (10 %) beendeten die 2-Jahres-Studie.

In der Studie betrug die durchschnittliche Diabetesdauer 11,8 Jahre, der A1C-Ausgangswert betrug 8,52 %, das Ausgangsgewicht 90,3 kg und 85 % der Patienten hatten eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In der Insulin glargin-Gruppe wurde die Insulindosis gemäß dem Behandlungsstandardalgorithmus titriert, mit dem Ziel, den Nüchternblutzucker unter 100 mg/dl zu erreichen. Die Anfangsdosis von Insulin glargin beträgt 10 Einheiten/Tag, und die durchschnittliche Dosis von Insulin glargin nach 52 Wochen beträgt 43 Einheiten/Tag.

In dieser Studie wurden zwei Schätzmethoden (Wirksamkeitsschätzung [Wirksamkeitsschätzung] und Behandlungsplanschätzung [Behandlungsschema-Schätzung]) verwendet, um Behandlungsunterschiede zu vergleichen. Die Wirksamkeitsschätzung bezieht sich auf die Wirkung, bevor die Studienmedikation abgesetzt oder eine Rettungstherapie zur Behandlung einer anhaltenden schweren Hyperglykämie begonnen wird. Die Schätzung des Behandlungsschemas bezieht sich auf die Wirksamkeit der Behandlung einer anhaltenden schweren Hyperglykämie, unabhängig davon, ob die Studienmedikation eingehalten wird oder ob eine Notfalltherapie durchgeführt wird.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie mit den beiden Messmethoden den primären und den wichtigsten sekundären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zu Insulin glargin reduzierten nach 52 Wochen alle drei Dosen (5 mg, 10 mg, 15 mg) von Tirzepatid den Blutzucker (A1C) und das Körpergewicht signifikant , und sind statistisch signifikant.

SURPASS-4-Forschungsdaten