Das erste Peptid-Wirkstoff-Konjugat Pepaxto in klinischen Phase-3-Studien zur Behandlung des Multiplen Myeloms--2/2

Der CEO von Oncopides, Marty J. Duvall, sagte:"Die mündlich auf dem IMW-Treffen präsentierten OCEAN-Forschungsergebnisse sind ein wichtiger Meilenstein. Wir sind von den OCEAN-Forschungsdaten überzeugt und werden eng mit der FDA zusammenarbeiten, um die regulatorische Situation von Pepaxto zu lösen.&Zitat;

Pepaxto (Melflufen) ist ein führendes Medikament von Oncopeptides' proprietäre Peptid-Wirkstoff-Konjugat (PDC)-Plattform. Dies ist ein First-in-Class-PDC, das auf Aminopeptidase abzielt. Die wirksame Ladung des Alkylierungsmittels Melphalan (auch bekannt als Melphalan) wird schnell an die Tumorzellen abgegeben. Aufgrund seiner hohen Lipophilie kann Melflufen schnell von Myelomzellen aufgenommen werden. Sobald das konjugierte Peptid von Melflufen in der Zelle ist, wird es sofort durch Aminopeptidase gespalten, wodurch das hydrophile Alkylierungsmittel freigesetzt wird, um Melphalan zu beladen, und in der Zelle eingeschlossen wird, was einen weiteren Einstrom und eine Lyse von Melflufen verursacht, bis die Zelle das gesamte externe Melflufen verbraucht hat.

Melflufen wird durch Aminopeptidase aktiviert, die in allen menschlichen Zellen vorhanden ist, aber bei vielen Krebsarten, einschließlich Myelom, überexprimiert wird. Aminopeptidase spielt eine Schlüsselrolle bei der DNA-Reparatur, der Zellproliferation, dem programmierten Zelltod und der Tumorangiogenese. In In-vitro-Experimenten ist Melflufen aufgrund der erhöhten Konzentration des in der Zelle zurückgehaltenen Alkylierungsmittels Melphalan in Myelomzellen 50-mal wirksamer als Melphalan und kann in Myelomzellen schnell irreversible DNA-Schäden hervorrufen, die zur Apoptose führen. In präklinischen Studien zeigte Melflufen zytotoxische Wirkungen auf Myelomzellen, die gegen eine Vielzahl anderer Therapien (einschließlich Alkylierungsmittel) resistent sind, und hemmte in präklinischen Studien auch die DAN-Reparaturinduktion und Angiogenese.

Pepaxto Schlüsseldaten der klinischen Phase-2-Studie HORIZON

Die Zulassung von Pepaxto&basiert auf den Ergebnissen der zulassungsrelevanten Phase-II-Studie HORIZON. Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von intravenös verabreichtem Melflufen in Kombination mitDexamethasonbei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (MM), die mehrere Therapien erhalten haben und eine schlechte Prognose haben. Insgesamt wurden 157 Patienten in die Studie aufgenommen, von denen 97 auf drei Arten von Medikamenten refraktär waren, mindestens 4 Therapien erhalten hatten und ihre Krankheit von mindestens einem Proteasom-Inhibitor, einem Immunmodulator und einem Anti-CD38-Monomer beeinflusst wurde . Erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem MM, die nicht auf die Behandlung ansprechen.

Die Ergebnisse zeigten, dass bei den 97 Patienten die Gesamtansprechrate (ORR) 23,7 % betrug und die mediane Ansprechdauer (DOR) 4,2 Monate betrug. Darüber hinaus zeigte Melflufen in Kombination mit Dexamethason therapeutische Aktivität bei Patienten mit extramedullärer Erkrankung (EMD, 41 % von 97 Patienten), einer aggressiven und arzneimittelresistenten Erkrankung mit schlechter Prognose.

Fazit: Die Kombination von Melflufen undDexamethasonwird eine wichtige Behandlungsoption für erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem MM darstellen, die schwer zu behandeln sind und eine schlechte Prognose haben, einschließlich Patienten mit drei medikamentösem refraktärem Myelom und extramedullärer Erkrankungen (EMD). )Geduldig. In dieser Studie wurde das Melflufen+DexamethasonRegimebehandlung zeigte eine dauerhafte Remission, die sich mit der Verlängerung der Behandlungszeit vertiefte, was darauf hindeutet, dass Patienten von einer Langzeitbehandlung profitieren können.