Eli Lillys GIP / GLP-1-Doppelrezeptor-Agonist Tirzepatide: Hervorragend zur Reduzierung von Blutzucker und Gewichtsverlust

Eli Lilly gab kürzlich ein positives Ergebnis der Bewertung des doppelt wirkenden GIP- und GLP-1-Rezeptoragonisten Tirzepatid (LY3298176) bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mit SURPASS-3 im Stadium III bekannt. Die Daten zeigten, dass nach 52-wöchiger Behandlung im Vergleich zur Insulin-Deglucon-Behandlungsgruppe das glykosylierte Hämoglobin (A1C) und das Körpergewicht der Patienten in der Tirzepatid-Behandlungsgruppe signifikant unter dem Ausgangswert lagen.

Nach der Bewertung der Wirksamkeit reduzierte die höchste Tirzepatid-Dosis A1C um 2,37% und das Körpergewicht um 12,9 kg (13,9%). In dieser Dosisgruppe (mittlere Diabetesdauer 13,3 Jahre) hatte mehr als die Hälfte (62,4%) der Patienten eine A1C von weniger als 5,7%. Dies ist der normale Blutzuckerspiegel bei Menschen ohne Diabetes. Die Gesamtsicherheit von Tirzepatid ist ähnlich der der anerkannten Klasse von Arzneimitteln mit GLP-1-Rezeptoragonisten. Die häufigste Nebenwirkung sind gastrointestinale Nebenwirkungen, die mit zunehmender Dosis abnehmen.

Tirzepatid ist ein einmal wöchentlich von Eli Lilly entwickelter Glukose-abhängiger insulinotroper Polypeptidrezeptor (GIP, auch als Magenhemmendes Polypeptid bekannt) und Glukagon-ähnlicher Peptid-1 (GLP-1) -Rezeptor-Doppelagonist. . Sowohl GIP als auch GLP-1 sind Hormone, die vom Darmtrakt ausgeschüttet werden und die Insulinsekretion fördern können. Tirzepatid integriert die Wirkungen von zwei insulinfördernden Wirkungen in ein einziges Molekül und stellt eine neue Klasse von Arzneimitteln zur Behandlung von Typ-2-Diabetes dar.

Es ist erwähnenswert, dass Tirzepatid der erste duale GIP / GLP-1-Rezeptoragonist ist, der Phase-3-Studien abgeschlossen hat. Im Dezember 2020 gab Eli Lilly bekannt, dass die Phase-III-SURPASS-1-Monotherapie-Studie die primären und sekundären Endpunkte erreicht hatte: Im Vergleich zur Placebogruppe waren das glykosylierte Hämoglobin (A1C) und das Körpergewicht der Patienten in der Tirzepatid-Behandlungsgruppe signifikant niedriger als Grundlinie.

SUPERSESS-3 ist eine 52-wöchige randomisierte, offene Studie, die an erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführt wurde, die eine stabile Dosis Metformin (mit oder ohne SGLT-2-Inhibitoren), jedoch mit unzureichender Blutzuckerkontrolle erhalten hatten. Die Wirksamkeit und Sicherheit von drei Dosen (5 mg, 10 mg und 15 mg) Tirzepatid und titriertem Insulin degludec. Die an der Studie teilnehmenden Patienten hatten keine insulin-naive Behandlung erhalten, die durchschnittliche Diabetesdauer betrug 8,4 Jahre, der A1C-Ausgangswert 8,17% und das Grundgewicht 94,3 kg.

In dieser Studie wurden zwei Schätzmethoden (Wirksamkeitsschätzung [Wirksamkeitsschätzung] und Behandlungsplanschätzung [Behandlungsschemaschätzung]) verwendet, um Behandlungsunterschiede zu vergleichen. Die Wirksamkeitsschätzung bezieht sich auf die Wirkung vor Absetzen des Studienmedikaments oder Beginn der Rettungstherapie zur Behandlung einer anhaltenden schweren Hyperglykämie. Die Schätzung des Behandlungsschemas bezieht sich auf die Wirksamkeit der Behandlung einer anhaltenden schweren Hyperglykämie, unabhängig davon, ob das Studienmedikament eingehalten wird oder ob eine Rettungstherapie angewendet wird.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären und den sekundären Schlüsselendpunkt unter Verwendung der beiden Schätzmethoden erreichte: Alle drei Dosen von Tirzepatid zeigten eine bessere Reduktion als das titrierte Insulin degludec (durchschnittliche Dosis von 48,8 Einheiten / Tag nach 52 Wochen) Blutzucker (A1C) und Gewichtsreduktionseffekt. Von den Patienten, die mit allen drei Dosen Tirzepatid behandelt wurden, hatten 92,6% A1C< 7%="" (das="" von="" der="" american="" diabetes="" association="" [ada]="" empfohlene="" behandlungsziel="" für="" diabetiker).="" in="" bezug="" auf="" einen="" sekundären="" endpunkt="" hatten="" 48,4%="" der="" mit="" tirzepatid="" behandelten="" patienten="">< 5,7%="" (gg="" #="" 39;="" a1c-spiegel="" von="" gesunden="">

In der Schätzung des Behandlungsplans reduzierte jede Dosis Tirzepatid im Vergleich zu titriertem Insulin deglu A1C und Körpergewicht signifikant: (1) A1C-Reduktion: -1,85% (5 mg), -2,01% (10 mg), -2,14% (15 mg)) -1,25% (Insulin de Glut); (2) Gewichtsverlust: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), ~ 1,9 kg (Insulin de Glut); (3) Der Anteil der Patienten mit A1C< 7%:="" 79,2%="" (5="" mg),="" 81,5%="" (10="" mg),="" 83,5%="" (15="" mg),="" 58,0%="" (insulin="" degludec).="" (4)="" die="" inzidenz="" von="">< 54="" mg="" dl="" (grad="" 2)="" in="" jeder="" dosisgruppe="" von="" tirzepatid="" betrug="" 1,4%="" (5="" mg),="" 1,1%="" (10="" mg),="" 2,2%="" (15="" mg)="" und="" insulin="" die="" degludec-gruppe="" betrug="">

Die häufigsten Nebenwirkungen in der Tirzepatid-Gruppe waren gastrointestinal bedingt, im Allgemeinen leicht bis mittelschwer, traten normalerweise während der Dosiserhöhungsperiode auf und nahmen mit der Dosiserhöhung ab. Im Vergleich zu Patienten in der Gruppe mit titriertem Insulin degludec (1,7% [Übelkeit], 3,9% [Durchfall], 1,1% [Erbrechen]) hatten Patienten in der Behandlungsgruppe mit Tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) häufiger Übelkeit (11,5) %, 22,5%), 23,7%), Durchfall (15,4%, 16,7%, 15,6%), Erbrechen (5,9%, 9,4%, 10,0%). Die durch unerwünschte Ereignisse verursachten Abbruchraten betrugen 7,2% (5 mg), 9,7% (10 mg), 10,9% (15 mg) und 1,4% (Insulin degludec).

Der leitende Forscher der SURPASS-3-Studie, Dr. Bernhard Ludvik, außerordentlicher Professor für Medizin an der Landstraßenklinik in Wien, sagte: „Für Patienten mit Typ-2-Diabetes, die bis zu dem Punkt fortgeschritten sind, an dem sie mit der Behandlung beginnen Bei der Injektionstherapie unterstreichen diese positiven Ergebnisse die Rolle von Tirzepatid bei der Reduzierung von A1C und Gewicht. Während der einjährigen Studie sorgte Tirzepatid für eine anhaltende A1C-Reduktion und einen progressiven Gewichtsverlust bei geringer Inzidenz von sekundärer Hypoglykämie, was eine wichtige Überlegung für Diabetiker und ihre Ärzte ist."