Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Endokrine Therapie bei HR+/HER2-frühem Brustkrebs nach neoadjuvanter Chemotherapie

Eli Lilly gab kürzlich die Bewertung des gezielten Krebsmedikaments Verzenio (abemaciclib) kombiniert mit der standardmäßigen adjuvanten endokrinen Therapie (ET) und der Standardadjuvans ET allein zur Behandlung von HR+/HER2-Hochrisiko-Frühbrustkrebs (EBC) Phase III MonarchE-Studie Eine explorative Analyse von Daten. Die Ergebnisse zeigten, dass Verzenio+ET in der Untergruppe der HR+/HER2-Hochrisiko-EBC-Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten, das Risiko eines Wiederauftretens von Brustkrebs im Vergleich zu ET um 38,6 % reduzierte.

Brustkrebs ist die häufigste Krebsart bei Frauen weltweit. Es wird geschätzt, dass 90% der Brustkrebserkrankungen in einem frühen Stadium diagnostiziert werden. Etwa 70% der Brustkrebserkrankungen sind HR+/HER2-, der häufigste Subtyp. Selbst im HR+/HER2-Subtyp ist Brustkrebs eine komplexe Krankheit, und viele Faktoren - wie etwa, ob sich der Krebs auf die Lymphknoten ausgebreitet hat, beeinflussen die biologischen Eigenschaften des Tumors das Risiko eines Wiederauftretens.

Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten, stellen in der Regel eine Gruppe von Patienten mit einem sehr hohen Risiko für ein Wiederauftreten dar. Neue Daten aus der monarchE-Studie bestätigen dieses höhere Risiko weiter, da die Kontrollgruppe in dieser Untergruppe der Patienten eine größere Anzahl von Rückfallereignissen erlebte. In Anbetracht der Notwendigkeit neuer Behandlungen für Hochrisiko-EBC, insbesondere in der neoadjuvanten Behandlungspopulation, reduziert die Zugabe von Verzenio zum Standard-ET-Regime das Risiko eines Wiederauftretens um 38 %. Diese Daten sind beeindruckend und ermutigend.

Am 8. März 2021 (Frauentag)abemaciclib) wird offiziell in China auf den Markt kommen!

MonarchE ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie, in der 5.637 Hormonrezeptor-positive (HR+) und humane epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 negativ (HER2- ), Lymphknoten-positive, hochriskante Brustkrebspatientin (eBC) registriert wurden. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip mit 1:1 in 2 Gruppen eingeteilt und erhielten Verzenio (150 mg, zweimal täglich) in Kombination mit der standardmäßigen adjuvanten endokrinen Therapie (ET) und dem Standardadjuvans ET. Der Patient wird für 2 Jahre (Behandlungszeitraum) oder bis das Abbruchkriterium behandelt. Nach der Behandlung werden alle Patienten weiterhin eine ET-Behandlung für 5-10 Jahre erhalten.

In einer explorativen Analyse, verglichen mit der Intention-to-treat (ITT) Population (n=5673), produzierte Standard-Adjuvant ET in Kombination mit Verzenio eine vorab festgelegte Untergruppe von Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten (n=2056) größere Wirkung. Auf diese Untergruppe der Patienten entfielen mehr als 36 % der gesamten Studienpopulation. Zum Zeitpunkt der ersten Diagnose war der Tumor größer und häufiger vor den Wechseljahren. Es ist eine der risikostärksten Untergruppen von Patienten in der MonarchE-Studie.

Die spezifischen Daten sind: Allein im Vergleich zu Standard-Hilfs-ET reduzierte Verzenio in Kombination mit Standard-Hilfs-ET das Risiko eines Brustkrebs-Rezidivs um 38,6% (HR=0,614; 95%CI: 0,473, 0,797). Der Unterschied in der 2-Jahres-IDFS zwischen den beiden Behandlungsgruppen betrug 6,6% (87,2% in der Verzenio+ET-Gruppe und 80,6% in der ET-Gruppe). Darüber hinaus reduzierte Verzenio+ET im Vergleich zu ET das Risiko einer metastasierenden Erkrankung um 39% (HR=0,609; 95%CI: 0,459, 0,809). Der Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen betrug 6,7 % (89,5 % in der Verzenio+ET-Gruppe und 82,8 % in der ET-Gruppe). Die Sicherheitsdaten in diesem Test stimmen mit den bekannten Sicherheitsmerkmalen von Verzenio überein, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Diese Daten basieren auf den wichtigsten Ergebnissen der Phase-3-Studie MonarchE: Die Studie hatte den primären Endpunkt in der zweiten Zwischenanalyse erreicht, was eine statistisch signifikante Verbesserung des iDFS zeigte. Im Vergleich zu ET reduzierte Verzenio+ET das Risiko eines Wiederauftretens von Brustkrebs um 28,7% (HR=0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009), und der absolute Unterschied in den 2-Jahres-IDFS- und DRFS-Raten unter der ITT-Population betrug 3%. Die Studie ist im Gange, und die Patienten werden weiterhin verfolgt werden, um Sicherheit, Gesamtüberleben (OS), Patienten-berichte Ergebnisse und andere Endpunkte zu bewerten.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Verzenio istabemaciclib, ein oral ausgerichteter CDK4/6-Hemmer, der selektiv die cyclinabhängige Kinase 4/6 (CDK4/6) hemmen, die Zellzykluskontrolle wiederherstellen und die Proliferation von Tumorzellen blockieren kann. Unkontrollierter Zellzyklus ist ein Typisches merkmal von Krebs. CDK4/6 ist bei vielen Krebsarten überaktiv, was zu einer unkontrollierten Zellproliferation führt. CDK4/6 ist ein wichtiger Regulator des Zellzyklus, der den Übergang des Zellzyklus von der Wachstumsphase (G1-Phase) zur DNA-Replikationsphase (S1-Phase) auslösen kann. Bei Östrogenrezeptor-positivem (ER+) Brustkrebs ist die Überaktivität von CDK4/6 sehr häufig, und CDK4/6 ist ein wichtiges nachgeschaltetes Ziel der ER-Signalisierung. Präklinische Daten zeigen, dass die doppelte Hemmung der CDK4/6- und ER-Signalisierung eine synergistische Wirkung hat und das Wachstum von ER+ Brustkrebszellen in der G1-Phase hemmen kann. Klinische Beweise zeigen auch, dass abemaciclib die Blut - Hirn-Schranke kreuzt. Bei fortgeschrittenen Krebspatienten, einschließlich Brustkrebspatientinnen, entspricht die Konzentration von Abemaciclib und seinen aktiven Metaboliten (M2 und M20) in der Zerebrospinalflüssigkeit der ungebundenen Plasmakonzentration.

Verzenio wurde im Oktober 2017 zur Vermarktung zur Behandlung von Patienten mit HR+/HER2- fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs zugelassen. Das Medikament eignet sich für: (1) Kombiniert mit einem Aromatase-Hemmer (AI) als erste endokrine Therapie zur Behandlung von postmenopausalen Frauen (2) Kombiniert mit Fulvestrant für Frauen, die in der endokrinen Therapie fortgeschritten sind; (3) Als Monotherapie wird es bei erwachsenen Patienten angewendet, die eine endokrine Therapie und Chemotherapie erhalten haben, um metastasierende Erkrankungen zu kontrollieren, aber Fortschritte gemacht haben.

Derzeit gibt es viele CDK4/6-Hemmer auf dem Markt, neben Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (palbociclib) und Novartis Kisqali (ribociclib). In China wurde Pfizer Ibrance (chinesischer Handelsname: Aiboxin, Gattungsname: palbociclib, Pabocini) im August 2018 zugelassen und wurde der erste CDK4/6-Hemmer, der in China zugelassen wurde. Die Arzneimittelindikationen sind : Kombiniert mit Aromatase-Hemmer, als erste endokrine Therapie zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit HR+/HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs.

Im Dezember 2020 wurde Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) wurde zugelassen und wurde der zweite in China zugelassene CDK4/6-Inhibitor. Das Medikament wird zur Behandlung von HR+/HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs eingesetzt: (1) und Aroma Kombination von Enzyminhibitoren wird als erste endokrine Therapie für postmenopausale Frauen verwendet; (2) Die Kombination mit Fulvestrant wird bei Patienten angewendet, bei denen nach einer endokrinen Therapie ein Krankheitsverlauf aufgetreten ist.

Am 8. März 2021 hielt Eli Lilly zeitgleich eine Listing-Pressekonferenz in Peking und Shanghai ab: CDK4/6-Hemmer Verzenio wurde erfolgreich in China gelistet.