Empaveli hat eine starke First-Line-Behandlung für paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH)

Das schwedische Orphan Biovitrum AB (Sobi) und Apellis Pharmaceuticals, ein schwedischer Hersteller von Orphan-Arzneimitteln, gaben kürzlich die positiven Top-Line-Ergebnisse der Phase-3-Studie PRINCE (NCT04085601) bekannt. Dabei handelt es sich um eine randomisierte, multizentrische, offene, kontrollierte Studie, die bei naiven Erwachsenen mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) durchgeführt wurde, die 3 Monate vor Beginn der Studie keinen Komplementinhibitor erhalten hatten. Die Wirksamkeit und Sicherheit des C3-Hemmers Empaveli (Pegcetacoplan) und die Standardpflege werden derzeit bewertet.

Die Ergebnisse zeigten, dass Empaveli in der 26. Behandlungswoche einen statistischen Vorteil bei den koprimären Endpunkten der Hämoglobinstabilisierung und Laktatdehydrogenase (LDH)-Reduktion im Vergleich zum Standard der Behandlung (SoC) ohne Komplementshemmer zeigte. Die spezifischen Daten sind: (1) 86% der Patienten in der Empaveli-Behandlungsgruppe erreichten Hämoglobinstabilität, während die SoC-Gruppe 0% (p<0.0001). stable="" hemoglobin="" is="" defined="" as:="" without="" blood="" transfusion,="" there="" is="" no="" drop="" in="" hemoglobin="" level="">1g/dL. (2) Die durchschnittliche LDH der Empaveli-Gruppe fiel von 2151 U/L [9,5-fachder der Obergrenze von Normal (ULN)] auf 211 U/L (innerhalb des normalen Bereichs), was einem Rückgang von 90 % entspricht. Im Gegensatz dazu sank die SoC-Gruppe von 1946 U/L. /L (8,6-fach ULN) auf 1681 U/L (7,4-fach es ULN), ein Rückgang um 14% (p<>

Darüber hinaus wurden im Vergleich zu SoC Empaveli erzielte auch statistische Vorteile bei mehreren sekundären Endpunkten (einschließlich der Verbesserung des Hämoglobinspiegels und der Vermeidung von Bluttransfusionen): (1) Der durchschnittliche Hämoglobinspiegel der Empaveli-Gruppe stieg von 9,4 g/dL auf 12,1 g/dL, während der durchschnittliche Hämoglobinspiegel in der SoC-Gruppe von 8,7 g/dL auf 9,4 g/dL stieg (p=0,0019). (2) 91% der Patienten in der Empaveli-Gruppe benötigen keine Bluttransfusion, während 22% in der SoC-Gruppe (p<>

In dieser Studie stimmt die Sicherheit von Empaveli mit früheren Studien überein. In Woche 26 hatten 9 % der Empaveli-Gruppe und 17 % der SoC-Gruppe schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE). In jeder der beiden Gruppen gab es einen Todesfall, von denen keine mit der Behandlung zusammenhängt. Es gab keinen Fallbericht über Meningitis oder Thrombose in den beiden Gruppen. Während des Untersuchungszeitraums waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse in der Empaveli-Gruppe und der SoC-Gruppe Reaktionen an der Injektionsstelle (30% vs. 0%), Hypokaliämie (13% vs 11%) und Fieber (9% vs 0%).

Federico Grossi, MD, Chief Medical Officer von Apellis, sagte: "Die positiven Daten der PRINCE-Studie zeigen, dass Empaveli klinisch signifikante Verbesserungen in einer Reihe von Bewertungsindikatoren bietet, die für Patienten wichtig sind und auf unserer jüngsten FDA-Zulassung von Empaveli für den Einsatz in Basierend auf PNH basieren. In Kombination mit früheren Forschungsergebnissen unterstreichen diese Ergebnisse das Potenzial von Empaveli, bei allen erwachsenen Patienten mit PNH eine Krankheitskontrolle zu bieten, unabhängig davon, ob sie vorher behandelt wurden."

Der pharmazeutische Wirkstoff von Empaveli ist Pegcetacoplan, ein gezielter C3-Hemmer, der entwickelt wurde, um die übermäßige Aktivierung von Komplement zu regulieren, die die Ursache für das Auftreten und die Entwicklung vieler schwerer Krankheiten ist. Pegcetacoplan ist ein synthetisches zyklisches Peptid, das an ein Polyethylenglykolpolymer bindet und speziell an C3 und C3b bindet. Derzeit wird Pegcetacoplan entwickelt, um eine Vielzahl von Krankheiten zu behandeln, einschließlich PNH, geographische Atrophie (GA) und C3 Glomerulopathie. In den Vereinigten Staaten hat die FDA Pegcetacoplan Fast-Track-Qualifikation für die Behandlung von PNH und GA gewährt.

Mitte Mai 2021 genehmigte die US FDA Empaveli zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH). Empaveli wurde im Rahmen des prioritätsmäßigen Überprüfungsprozesses zugelassen, der das Potenzial hat, die PNH-Pflegestandards zu verbessern und die PNH-Behandlung neu zu definieren.

Es ist erwähnenswert, dass Empaveli die erste und einzige C3-gezielte Therapie ist, die eine behördliche Zulassung erhalten hat. Dieses Medikament ist geeignet für: (1) PNH erwachsene Patienten, die noch nicht behandelt wurden; (2) Zuvor erhielten C5-Hemmer PNH-Patienten mit Soliris (Eculizumab) und Ultomiris (Ravulizumab).

In den letzten zehn Jahren oder so, die einzige Option zur Behandlung von PNH war C5-Hemmer, aber viele Patienten erleben immer noch anhaltende Hypohämoglobinopathie, oft führt zu schwächender Müdigkeit und häufigen Bluttransfusionen. In klinischen Studien kann Empaveli eine umfassende Kontrolle von PNH bieten, die Daslebensqualität von PNH-Patienten verbessern, indem es den Hämoglobinspiegel erhöht und den Bedarf an Bluttransfusionen reduziert.

Empaveli war Pionier des ersten neuen Komplement-Medikaments in den letzten 15 Jahren, das einen großen wissenschaftlichen Fortschritt darstellt, der die Behandlung von erwachsenen Patienten mit PNH, einschließlich derjenigen, die nicht behandelt wurden, und derjenigen, die von C5-Hemmern gewechselt haben, neu definieren wird.

pegcetacoplan Wirkmechanismus

Die Zulassung von Empaveli basiert auf den Ergebnissen der PegASUS-Studie phase 3 (NCT03500549) (siehe: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). Die Studie erreichte den primären Endpunkt und zeigte, dass Empaveli Soliris (Eculizumab), dem PNH-Standard des Pflegemedikaments, überlegen ist: Es ist Soliris in Bezug auf Veränderungen des Hämoglobinspiegels gegenüber dem Ausgangsniveau in Woche 16 überlegen, und der bereinigte Hämoglobinspiegel steigt um durchschnittlich 3,84 g/dL (p<>

Darüber hinaus erreichte Empaveli im Vergleich zu Soliris eine Nicht-Unterlegenheit bei der Vermeidung von Bluttransfusionsendpunkten. 85 % der Patienten in der Empaveli-Behandlungsgruppe hatten innerhalb von 16 Wochen keine Bluttransfusion, verglichen mit 15 % in der Soliris-Behandlungsgruppe. Gleichzeitig weisen die Patienten in der Empaveli-Behandlungsgruppe im Vergleich zu den Patienten in der Soliris-Behandlungsgruppe eine höhere Normalisierungsrate der wichtigsten Hämolysemarker auf, und der FACIT-Ermüdungsscore hat eine klinisch signifikante Verbesserung. In dieser Studie ist Empaveli so sicher wie Soliris.

Es ist erwähnenswert, dass Empaveli die erste Therapie ist, die bessere Hämoglobinspiegel als Soliris zeigt, und bis zu 85% der patienten behandelt mit Empaveli haben keine Bluttransfusion. Die meisten PNH-Patienten, die derzeit Soliris-Behandlung erhalten, leiden an anhaltender Anämie. Die Ergebnisse der PEGASUS-Studie zeigen, dass Empaveli zum neuen Standard der Versorgung von PNH-Patienten wird.