EU genehmigt Aspaveli: Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH)

Apellis Pharmaceuticals und Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) gaben kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) Aspaveli (Pegcetacoplan) zur Behandlung von paroxysmalem Schlaf, der durch Anämie verursacht wird, zugelassen hat, nachdem sie mindestens 3 Monate lang C5-Inhibitoren erhalten haben. Erwachsene Patienten mit sexueller Hämoglobinurie (PNH). Im Mai 2021 wurde das Medikament als erstes in den USA unter dem Handelsnamen Empaveli zugelassen. Es kann für erwachsene PNH-Patienten verwendet werden, die zuvor nicht behandelt wurden, und es kann auch für erwachsene PNH-Patienten verwendet werden, die die Behandlung von C5-Inhibitoren (Soliris und Ultomiris) gewechselt haben. Es wird erwartet, dass die Zulassung von Pegcetacoplan für die Vermarktung den Standard der PNH-Versorgung verbessern und die Behandlung von PNH neu definieren wird.

Es ist erwähnenswert, dass Pegcetacoplan die erste und einzige auf C3 ausgerichtete Therapie ist, die die behördliche Zulassung erhalten hat. In den letzten zehn Jahren war die einzige Option für die Behandlung von PNH C5-Hemmer, aber viele Patienten leiden immer noch an anhaltender Hypohämoglobinopathie, die oft zu schwacher Müdigkeit und häufigen Bluttransfusionen führt. In klinischen Studien kann Pegcetacoplan eine umfassende Kontrolle von PNH ermöglichen und das Leben von PNH-Patienten verbessern, indem es den Hämoglobinspiegel erhöht und den Bedarf an Bluttransfusionen reduziert.

pegcetacoplan hat die behördlichen Zulassungen in den USA und der Europäischen Union erhalten, basierend auf den Ergebnissen einer Kopf-an-Kopf-Phase-3-Studie PEGASUS (NCT03500549) (siehe: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). Die Studie erreichte den primären Endpunkt und zeigte, dass Pegcetacoplan besser ist als Soliris, das PNH-Standardmedikament: Es ist besser als Soliris in der Veränderung des Hämoglobinspiegels gegenüber dem Ausgangswert in der 16. Woche, und der angepasste Hämoglobinspiegel stieg im Durchschnitt um 3,84 g / dl (p<0.0001)>

Darüber hinaus erreichte Pegcetacoplan im Vergleich zu Soliris eine Nicht-Unterlegenheit bei der Vermeidung von Bluttransfusionsendpunkten. 85% der Patienten in der Pegcetacoplan-Behandlungsgruppe hatten innerhalb von 16 Wochen keine Bluttransfusion, verglichen mit 15% in der Soliris-Behandlungsgruppe. Gleichzeitig haben Patienten in der Pegcetacoplan-Behandlungsgruppe im Vergleich zu Patienten in der Soliris-Behandlungsgruppe eine höhere Normalisierungsrate der wichtigsten Hämolysemarker und der FACIT-Müdigkeitswert eine klinisch signifikante Verbesserung. In dieser Studie ist Pegcetacoplan so sicher wie Soliris.

Pegcetacoplan Wirkmechanismus

Pegcetacoplan ist die erste Therapie, die einen höheren Hämoglobinspiegel als Soliris aufweist, und bis zu 85% der mit Pegcetacoplan behandelten Patienten haben keine Bluttransfusion. Die meisten PNH-Patienten, die derzeit mit Soliris behandelt werden, leiden an persistierender Anämie. Die Ergebnisse der PEGASUS-Studie zeigen, dass Pegcetacoplan das Potenzial hat, ein neuer Behandlungsstandard für Patienten mit PNH zu werden.

Pegcetacoplan ist ein gezielter C3-Inhibitor, der entwickelt wurde, um die übermäßige Aktivierung von Komplement zu regulieren, die die Ursache für das Auftreten und die Entwicklung vieler schwerer Krankheiten ist. Pegcetacoplan ist ein synthetisches zyklisches Peptid, das an ein Polyethylenglykolpolymer bindet und spezifisch an C3 und C3b bindet. Derzeit wird Pegcetacoplan entwickelt, um eine Vielzahl von Krankheiten zu behandeln, darunter PNH, geografische Atrophie (GA) und C3-Glomerulopathie. In den USA hat die FDA Pegcetacoplan die Fast-Track-Qualifikation für die Behandlung von PNH und GA erteilt.

Derzeit gibt es keine Medikamente zur Behandlung von GA. Apellis plant, im Jahr 2022 einen neuen Arzneimittelantrag für die intravitreale Injektion von Pegcetacoplan zur Behandlung der altersbedingten Makuladegeneration (AMD) der sekundären GA einzureichen.