EU genehmigt starken Ileal-Gallensäure-Transporter-Inhibitor Bylvay (Odevixibat)

Albireo Pharma ist ein Unternehmen für seltene Lebererkrankungen, das neue Gallensäureregulatoren entwickelt. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) Bylvay (odevixibatB. Kapseln), das weltweit erste Medikament, das zur Behandlung aller Subtypen der progressiven familiären intrahepatischen Cholestase (PFIC) zugelassen wurde. PFIC ist eine seltene Lebererkrankung. Bisher beschränkte sich die Standardversorgung von PFIC-Patienten auf invasive Operationen, einschließlich Lebertransplantationen. Als erste nicht-chirurgische Behandlungsoption für diese seltene Krankheit stellt Bylvay eine vollständige Transformation der PFIC-Behandlung dar.

Bylvay ist ein potenter, nicht-systemischer ilealer Gallensäuretransportinhibitor (IBATi), der keine Kühlung benötigt. Als einmal tägliche Kapsel ist es einfach, sie oral zu verabreichen oder nach dem Öffnen der Kapsel auf weiche Nahrung zu streuen. Die Zulassung von Bylvay für die Vermarktung wird das Behandlungsmodell für Kinder mit PFIC aller Subtypen (Typ 1, 2 und 3) vollständig verändern. Als erste nicht-chirurgische Behandlungsoption überhaupt kann diese Therapie die Belastung von Kindern und ihren Familien durch PFIC reduzieren.

Derzeit wird Bylvay auch von der US-amerikanischen FDA einer vorrangigen Überprüfung unterzogen, und das Zieldatum des Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) ist der 20. Juli 2021. Wenn es genehmigt wird, hat Albireo Anspruch auf einen Priority Review Voucher (PRV) für eine seltene pädiatrische Erkrankung. In der Europäischen Union ist Bylvay der einzige IBATi, der von der EMA für die beschleunigte Bewertung vergeben wird. Zuvor gewährte die EMA Bylvay auch den Orphan Drug Designation und den Priority Drug Designation (PRIME) für die Behandlung von PFIC. Zusätzlich zu PFIC hat Bylvay auch den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von Alagille-Syndrom, Gallenatresie und primärer Cholangitis erhalten.

Richard Thompson, der leitende Prüfarzt der 2 Phase-3-Studien des klinischen Projekts Bylvay und Professor für molekulare Lebererkrankungen am King's College London, sagte: "1998 entdeckte unser Labor ein Gen, das PFIC verursacht. Nach mehr als 20 Jahren Forschung wurde Bylvay als erster zugelassen. Medikamentöse Therapie für Kinder mit PFIC. Bisher beschränkte sich der Behandlungsstandard für PFIC-Patienten auf invasive Operationen, einschließlich Lebertransplantationen. Als erste nicht-chirurgische Behandlungsoption stellt Bylvay eine grundlegende Veränderung in der Art und Weise dar, wie PFIC behandelt wird."

odevixibatchemische Struktur und Wirkmechanismus (Bildquelle: medkoo.com)

PFIC ist eine seltene, verheerende und verheerende Krankheit, die kleine Kinder betrifft und zu einer fortschreitenden, lebensbedrohlichen Lebererkrankung führen kann. In vielen Fällen kann PFIC in den ersten 10 Lebensjahren Leberzirrhose und Leberversagen verursachen. Die prominenteste und lästigsten anhaltenden Manifestation von PFIC ist intensiver Juckreiz, der oft zu einem starken Rückgang der Lebensqualität führt. Vor Bylvay gab es keine zugelassenen Medikamente zur Behandlung von PFIC, nur chirurgische Optionen einschließlich Gallenshunt (BDS) und Lebertransplantation. Ohne Operation wären die meisten Patienten mit PFIC nicht in der Lage, über 30 Jahre hinaus zu leben. Darüber hinaus steht der derzeitige Behandlungsstandard für Lebertransplantationen vor echten Herausforderungen, einschließlich lebenslanger Immunsuppression und der Herausforderung, Organe für kleine Kinder zu finden.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Bylvay istodevixibat, der ein bahnbrechender, potenter und selektiver, nicht-systemischer, ilealer Gallensäuretransporter (IBAT)-Inhibitor ist, mit minimaler systemischer Exposition und lokal im Darm wirkend. Derzeit wird das Medikament zur Behandlung seltener cholestatischer Lebererkrankungen im Kindesalter entwickelt, einschließlich PFIC, Gallenatresie, Alagille-Syndrom usw.; unter ihnen ist PFIC die erste Zielindikation. Derzeit laufen die Phase-3-Bold-Studie von Bylvay zur Behandlung von Gallenatresie und die globale Phase-3-Studie ASSERT zur Behandlung des Alagille-Syndroms.

Ron Cooper, President und CEO von Albireo, sagte: "Die europäische Zulassung von Bylvay ist das weltweit erste Medikament, das in mehreren Ländern zur Behandlung von cholestatischen Lebererkrankungen im Kindesalter zugelassen ist. Es markiert auch die Entwicklung von Albireo als Handelsunternehmen. Ein Unternehmen für seltene Lebererkrankungen im Stadium der Transformation. Wir danken PFIC-Kindern, Familien, Ermittlern, Anwälten und Mitarbeitern für ihre Beiträge, die Hoffnungen zur ersten Drogenwahl in der Geschichte der PFIC-Gemeinschaft gemacht haben. Wir hoffen, dass Bylvay bald in den Vereinigten Staaten und anderen Ländern der Welt verfügbar sein wird, um sicherzustellen, dass Menschen mit dieser seltenen Krankheit eine Behandlung erhalten können."

Klinische Studiendaten zu PEDFIC 1 und PEDFIC 2

Die EU-Zulassung von Bylvay basiert auf den Daten von 2 klinischen Studien (PEDFIC 1, PEDFIC 2), der größten globalen klinischen Phase-3-Studie für PFIC, die jemals durchgeführt wurde.

PEDFIC-1 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, und die Ergebnisse erfüllen den primären Endpunkt der regulatorischen Anforderungen der USA und der EU: Im Vergleich zu Placebo verbesserte Bylvay signifikant den Juckreiz der Haut (p = 0,004) und reduzierte signifikant die Gallensäurereaktion (SBA, p = 0,003), gut verträglich und sehr geringe Inzidenz von Durchfall / häufigem Stuhlgang (9,5% in der Behandlungsgruppe und 5,0% in der Placebogruppe).

PEDFIC-2 ist eine langfristige, offene Phase-3-Erweiterungsstudie. Die Daten bestätigen die starke Wirksamkeit von Bylvay und zeigen, dass bei Patienten, die bis zu 48 Wochen lang behandelt werden, SBA kontinuierlich und anhaltend reduziert wird, die Juckreizbewertung verbessert wird, Leber und Wachstum Die funktionellen Indikatoren sind ermutigend.

In diesen beiden Studien wurde Bylvay gut vertragen, und Durchfall / häufiger Stuhlgang waren die häufigsten behandlungsbedingten gastrointestinalen Nebenwirkungen. Es traten keine schwerwiegenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf.

Insgesamt bestätigten diese Studien das Potenzial von Bylvay als erste PFIC-Behandlung. PFIC ist eine verheerende Krankheit und wird derzeit mit einer Operation einschließlich Lebertransplantation behandelt. Bylvay ist ein sicheres und wirksames Behandlungsmedikament, das PFIC-Patienten und ihren Familien echte Veränderungen bringen wird