Fetcroja (Cefiderocol): Starke Aktivität gegen wichtige gramnegative Bakterien!---1/2

Das japanische Pharmaunternehmen Shionogi hat kürzlich auf der European Conference on Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID) die Eckdaten des neuen antibakteriellen Medikaments Fetcroja (Cefiderocol) bekannt gegeben. Cefiderocol ist das weltweit erste Siderophor-Cephalosporin'das das bakterieneigene Eisenabsorptionssystem nutzt, um auf ähnliche Weise wie das"Trojanische Pferd" . in Bakterienzellen einzudringen ;. Cefiderocol hat in vitro antibakterielle Aktivität gegen eine Vielzahl von aeroben gramnegativen Krankheitserregern.

Cefiderocol ist das erste zugelassene Antibiotikum mit Siderophor-Funktion. Es wurde in den USA am 14. November 2019 (Fetroja) und im April 2020 in der Europäischen Union (Fetcroja) zugelassen. Es wird bei Patienten mit eingeschränkten oder keinen Behandlungsmöglichkeiten angewendet. Erwachsene Patienten ab 18 Jahren behandeln Infektionen, die durch anfällige gramnegative Bakterien verursacht werden.

Cefiderocol ist ein neues Siderophor-Cephalosporin mit einem einzigartigen Mechanismus zum Durchdringen der Zellmembran gramnegativer Bakterien (einschließlich multiresistenter Bakterien). Es hat drei Hauptmechanismen zur Überwindung der Carbapenem-Resistenz (Porinkanäle). Veränderung, β-Lactamase-Inaktivierung, Überproduktion der Effluxpumpe). Cefiderocol bindet an Eisen(III)-Eisen und wird aktiv durch die äußere Membran der Zellmembran durch den bakteriellen Eisentransporter in die Bakterienzelle transportiert. Diese Strategie des Trojanischen Pferdes ermöglicht es Cefiderocol, höhere Konzentrationen im Periplasma der Bakterienzellen zu erreichen, an Penicillin-bindendes Protein im periplasmatischen Raum zu binden und die bakterielle Zellwandsynthese zu hemmen.

Daten aus multinationalen Cefiderocol-Überwachungsstudien zeigen, dass Cefiderocol in vitro gegen aerobe gramnegative Breitspektrum-Erreger wirksam ist (einschließlich aller drei von der Weltgesundheitsorganisation aufgeführten vorrangigen Krankheitserreger: Carbapenem-resistenter Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, refraktärer Carbapenem-resistenter Enterobacter ) und Stenotrophomonas maltophilia wirken stark hemmend. Darüber hinaus ist Cefiderocol auch gegen eine Vielzahl resistenter Enzyme resistent (wie z. B. Extended-Spectrum-β-Lactamase [ESBL], AmpC-β-Lactamase [AmpC], Serincarbapenemase und Metallcarbapenemase). Diese Bakterien haben eine starke antibakterielle Aktivität in vitro.

Antibiotikaresistenzen (AMR) sind eine dringende Gesundheitsbelastung, die angegangen werden muss. Basierend auf der einzigartigen Art und Weise, die Zellwand gramnegativer Bakterien zu durchdringen, und der Fähigkeit, die vielfältigen Resistenzmechanismen von Bakterien gegen Antibiotika zu überwinden, trägt Cefiderocol dazu bei, einen sehr wichtigen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken.

Cefiderocol-Molekülstruktur