Fetcroja (Cefiderocol): Starke Aktivität gegen wichtige gramnegative Bakterien!---2/2

1. Cefiderocol hat eine umfassende antibakterielle In-vitro-Wirkung gegen einige der am schwierigsten zu behandelnden Carbapenem-resistenten gramnegativen Bakterien

Im Rahmen des SENTRY-Projekts zur Überwachung antibakterieller Arzneimittel des JMI-Labors&wurde die Empfindlichkeit von Cefiderocol und Kontrollarzneimitteln gegenüber gramnegativen Bakterien, die in Europa und den USA gesammelt wurden, untersucht. In diesen Studien wurde die In-vitro-Aktivität von Cefiderocol gegen Nicht-Fermenter, wie P. aeruginosa und A. baumannii-calcoacetus-Komplex), S. maltophilia und Enterobacter-Isolate, einschließlich Carbapenem-resistente Stämme, untersucht. Auch gegen Stämme, die gegen die in den letzten Jahren zugelassene β-Lactam/β-Lactamase-Inhibitor-Kombination resistent sind, zeigt Cefiderocol ein breites Wirkungsspektrum. Für den arzneimittelresistenten Phänotyp ist Cefiderocol das wirksamste Medikament unter den getesteten Antibiotika.

Dr. Dee Shortridge, Senior Director of Antimicrobial Drug Development bei JMI Lab, kommentierte: „Diese Daten aus der SENTRY-Studie sind sehr ermutigend, da sie zeigen, dass Cefiderocol gegen Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter und Streptomonas nicht wirksam ist. Fermentationsbakterien haben ein breites Spektrum an Aktivitäten, einschließlich multiresistenter Stämme, die besser abschneiden als alle anderen Testkontrollen. Infektionen durch multiresistente Pseudomonas sind schwer selbst zu behandeln, da viele Antibiotika gegen diesen Schlüsselerreger wirkungslos sind. Die zunehmende Resistenz von gramnegativen Bakterien ist ein echtes Problem, insbesondere Resistenzen gegen Carbapenem-Antibiotika.&Zitat;

2. Die Daten aus der realen Welt (RWD) der frühen Anwendung von Cefiderocol wurden auf dem Treffen bereitgestellt, einschließlich Daten zu Personen, die mit COVID-19 koinfiziert waren

Die Sensitivität und die klinischen Ergebnisse von 141 Isolaten von Patienten, die im Rahmen des Global Compassionate Use Project mit Cefiderocol behandelt wurden, wurden analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die Cefiderocol wegen gramnegativer bakterieller Infektionen erhielten, im Allgemeinen eine positive klinische Reaktion zeigten. Gram-negative bakterielle Infektionen bei diesen Patienten wurden durch Krankheitserreger verursacht, die gegen alle verfügbaren Antibiotika resistent waren, oder wurden gegen Alternativen erfasst. Inakzeptable Toxizität von Antibiotika. Die häufigsten Erreger sind Pseudomonas aeruginosa (50 %) und der Bauman-Acinetobacter Calciumacetat-Komplex (25 %).

Auf dem Treffen wurden auch vorläufige Daten von Patienten des Cefiderocol-Early-Access-Programms bekannt gegeben, die keine geeigneten Alternativen für Infektionen mit medikamentenresistenten gramnegativen Bakterien haben. Von 237 mit Cefiderocol behandelten Patienten waren 37,1 % (n=88) auch mit COVID-19 infiziert. Carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii (A. baumannii, n=96) und Carbapenem-resistente Pseudomonas aeruginosa (n=78, 32,9%) sind die häufigsten Erreger. Die häufigsten Infektionen waren Lungenentzündung (n=106; 44,7 %), Blutkreislaufinfektion (BSI)/Septikämie (n=93; 39,2 %). Die hohe Nachfrage nach Cefiderocol vom 1. April bis 31. Dezember 2020 deutet darauf hin, dass nach wie vor ein sehr hoher ungedeckter Bedarf an neuen antibakteriellen Medikamenten besteht, insbesondere für Erreger mit hohen Resistenzraten, wie die Carbapenem-Resistenz Acinetobacter baumannii und Carbapenem-resistente Pseudomonas aeruginosa.

Dr. Mark Hill, Head of Global Market Access, Shiono Yoshihide, kommentierte: „Yoshino Shiono freut sich, diese realen Daten zu ECCMID zu teilen. Dies liefert vorläufige Beweise dafür, dass Cefiderocol neue antimikrobielle Wirkstoffe adressiert. Antibiotikaresistenzen stellen eine bedeutende Gesundheitsbelastung dar, die jedes Jahr weltweit etwa 700.000 Todesfälle verursacht. Es ist von entscheidender Bedeutung. Der Punkt ist, dass wir weiterhin wirksame neue Therapien entwickeln müssen, um dieser wachsenden Bedrohung zu begegnen.&Zitat;

3. Epidemiologische Studien haben die Prävalenz von Carbapenem-resistenten gramnegativen Stämmen hervorgehoben, die mit einer hohen Mortalität und einem hohen ungedeckten Bedarf verbunden sind

Eine retrospektive Chartanalyse (CARBAR-Studie) von klinischen Zentren in Großbritannien, Frankreich und Spanien zeigte, dass mehr als 8 % der gramnegativen Bakterien gegenüber Carbapenem resistent sind. Die häufigste durch Carbapenem-resistente gramnegative Bakterien verursachte Infektion ist eine Lungenentzündung (40,7%). Bei diesen Patienten war der häufigste Erreger der Carbapenem-resistente Pseudomonas aeruginosa (37%), gefolgt von Enterobacter (36%). 59 % der Patienten benötigen eine maschinelle Beatmung, und die Sterblichkeitsrate für alle Erregerinfektionen beträgt 44 %, was darauf hindeutet, dass diese Patientengruppe über begrenzte Behandlungsmöglichkeiten und einen sehr hohen ungedeckten Bedarf verfügt.