Das erste Medikament von Bayer, Kerendia (Finerenon), wurde von der US-amerikanischen FDA zugelassen und wird in China geprüft!

Bayer hat vor kurzem bekannt gegeben, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Kerendia (Finerenon) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und Typ-2-Diabetes (T2D) zugelassen hat, wodurch der kontinuierlich geschätzte Glomerulus reduziert wird Rate (eGFR), terminaler Niereninsuffizienz (ESKD), kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt und Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz. Kerendia wurde im Rahmen eines vorrangigen Überprüfungsverfahrens genehmigt. Derzeit wird das Medikament auch von der Europäischen Union, China und einigen anderen Ländern behördlich geprüft.

Kerendia ist ein wegweisender, nicht-steroidaler, selektiver Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonist (MRA), der die schädlichen Auswirkungen einer übermäßigen Mineralocorticoid-Rezeptor (MR)-Aktivierung reduzieren kann. Eine übermäßige Aktivierung von MR kann zu Entzündungen und Fibrose führen, die die Hauptursachen für das Fortschreiten der CKD und für Herzschäden sind.

Es ist erwähnenswert, dass Kerendia die erste nicht-steroidale selektive MRA ist, die bei Patienten mit CKD und T2D positive renale und kardiovaskuläre Ergebnisse zeigt. Trotz leitliniengerechter Behandlungsmethoden entwickeln viele Patienten mit CKD und T2D immer noch einen Verlust der Nierenfunktion und haben ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse. Der Wirkmechanismus von Kerendia&unterscheidet sich von bestehenden Therapien. Durch Blockieren der übermäßigen Aktivierung von MR kann das Medikament direkt auf Entzündungen und Fibrose abzielen, um das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern.

Die FDA-Zulassung von Kerendia basiert auf den positiven Ergebnissen der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie FIDELIO-DKD. Relevante Daten wurden auf der American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2020 bekannt gegeben und im Oktober 2020 im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht.

Der leitende Ermittler der FIDELIO-DKD-Studie, Professor George L. Bakris von der University of Chicago School of Medicine, sagte: „Es gibt weltweit mehr als 160 Millionen CKD-Patienten mit T2D. Selbst wenn Blutzuckerspiegel und Blutdruck gut eingestellt sind, haben Patienten immer noch eine CNE-Progression. Risiko. Dies bedeutet, dass der medizinische Bedarf für eine frühzeitige Intervention sehr hoch ist und es notwendig ist, weitere Endorganschäden und einen vorzeitigen Tod zu verhindern, indem die Rate des Nierenfunktionsabfalls bei Patienten verlangsamt und das kardiovaskuläre Risiko verringert wird. Die Zulassung von Fineenon bietet einen neuen Weg. Um Patienten vor weiteren Nierenschäden zu schützen, indem die MR-Überaktivierung (ein wichtiger Faktor für das Fortschreiten der CKD) angegangen wird, haben derzeit verfügbare Behandlungen dieses Problem noch nicht angegangen.&Zitat;

chemische Struktur von Finerenon

Die FIDELIO-DKD-Studie wurde bei Patienten mit CKD und T2D durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Finerenon und Placebo zu bewerten. Beide Gruppen erhielten eine Standardbehandlung, einschließlich einer hypoglykämischen Therapie und einer maximal verträglichen Dosis einer Blockadetherapie des Renin-Angiotensin-Systems (RAS), wie Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker (ARB).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: In Kombination mit der Standardtherapie reduzierte Finerenon das Risiko des zusammengesetzten primären Endpunkts aus CKD-Progression, Nierenversagen und Nierentod im Vergleich zu Placebo signifikant. Insbesondere wird Finerenon bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren im Vergleich zu Placebo zum ersten Mal ein Nierenversagen erleiden, die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wird gegenüber dem Ausgangswert für mindestens 4 Wochen weiter um ≥ 40 % sinken, und renal Das kombinierte Sterberisiko war signifikant um 18 % reduziert (HR=0,82; 95 %-KI: 0,73 – 0,93; p=0,0014). In den vorab festgelegten Untergruppen war die Wirkung von Finerenon auf den Hauptendpunkt im Allgemeinen konsistent und der Behandlungseffekt wurde während des gesamten Studienzeitraums aufrechterhalten.

Darüber hinaus reduzierte Finerenon mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren im Vergleich zu Placebo auch das Risiko wichtiger sekundärer Endpunkte signifikant: Verringerung des kombinierten Risikos für kardiovaskulären Tod, nicht tödlichen Myokardinfarkt, nicht tödlichen Schlaganfall oder Krankenhaus für Herzinsuffizienz bleiben 14% (relative Risikoreduktion, HR=0,86[95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

In dieser Studie wurde Finerenon gut vertragen, was mit der Sicherheit in früheren Studien übereinstimmt. Die Gesamt-Nebenwirkungen und schwerwiegenden Nebenwirkungen, die durch die Behandlung verursacht wurden, waren in den beiden Gruppen ähnlich. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht oder mittelschwer. Im Vergleich zur Placebo-Gruppe war die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in der Finerenon-Gruppe niedriger (31,9 % vs. 34,3 %) und die Häufigkeit von Hyperkaliämie-bedingten unerwünschten Ereignissen war höher (18,3 % vs. 9 %), und die beiden Gruppen waren schwer im Zusammenhang mit Hyperkaliämie Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen war gering (1,6 % vs. 0,4 %), und es gab keine Todesfälle im Zusammenhang mit Hyperkaliämie in den beiden Gruppen. Der Anteil der Patienten, die die Behandlung wegen Hyperkaliämie abbrachen, betrug in der Finerenon-Gruppe 2,0 %, verglichen mit 0,9 % in der Placebo-Gruppe.