Fintepla (Fenfluramin) ist von der Europäischen Union zur Behandlung von Patienten mit Dravet-Syndrom ≥ 2 Jahre alt!

Zogenix ist ein Pharmaunternehmen, das sich der Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung seltener Krankheiten widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die Europäische Kommission (EG) Fintepla (Fenfluramin) orale Lösung als Add-on-Therapie zu anderen Antiepileptika für Patienten ≥ 2 Jahren zur Behandlung von Epilepsie im Zusammenhang mit Dravet-Syndrom-Attacke zugelassen hat.

In den Vereinigten Staaten, Fintepla wurde im Juni dieses Jahres für Patienten ≥2 Jahren zur Behandlung von Epilepsie im Zusammenhang mit Dravet-Syndrom zugelassen. Das Medikament wurde durch den prioritären Überprüfungsprozess genehmigt. Zuvor hatte die FDA Fintepla die Orphan Drug Designation (ODD) und Breakthrough Drug Designation (BTD) für die Behandlung von Dravet-Syndrom-bedingten Epilepsie gewährt.

Das Dravet-Syndrom ist eine seltene Art von lebenslanger Epilepsie, die im Säuglingsalter beginnt und durch schwere, unlösbare Anfälle, häufige medizinische Notfälle, schwere kognitive und Verhaltensstörungen und ein erhöhtes Risiko eines plötzlichen unerwarteten Todes (SUDEP) gekennzeichnet ist. Viele Patienten mit Dravet-Syndrom erleben häufige schwere Anfälle, auch wenn sie ein oder mehrere derzeit verfügbare Anti-Epileptika einnehmen. Die Verringerung der Häufigkeit von Anfällen ist der erste und wichtigste Schritt bei der Behandlung aller Kinder mit Dravet-Syndrom.

Fintepla ist eine flüssige Formulierung von niedrig dosiertem Fenfluramin, das die Häufigkeit von Anfällen reduzieren kann, indem die Aktivität von Serotonin-Rezeptor und Sigma-1-Rezeptor reguliert wird (siehe Referenz: Fenfluramin verringert NMDA-Rezeptor-vermittelte Anfälle über seine gemischte Aktivität bei Serotonin 5HT2A und Typ-1-Sigma-Rezeptoren). Dieses Arzneimittel hat eine andere pharmakologische Wirkung als andere Antikonvulsiva. Daten aus zwei Placebo-kontrollierten klinischen Phase-III-Studien zeigten, dass Fintepla bei Patienten, deren Anfälle nicht ausreichend durch andere Medikamente kontrolliert wurden, die Häufigkeit von Anfällen im Vergleich zu Placebo signifikant reduzierte.

Fenfluramin-molekulare Struktur (Bildquelle: Wikipedia.org)

Die EU-Zulassung basiert auf Daten aus 2 randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten klinischen Phase-III-Studien (durchgeführt bei Patienten im Alter von 2-18 Jahren, mit Ergebnissen, die in Lancet bzw. JAMA Neurology veröffentlicht wurden) und einer langfristigen Open-Label-Erweiterungsstudie (viele Patienten erhielten Fintepla-Behandlung für bis zu 3 Jahre) Interimsanalysedaten. Die Ergebnisse zeigten, dass in der Studie Patienten, die ein oder mehrere Antiepileptika nahmen, die Anfälle nicht angemessen kontrollieren konnten, basierend auf dem bestehenden Behandlungsplan, Fintepla signifikant reduzierte monatliche krampflösende Anfälle (krampfhafte Anfälle) im Vergleich zu Placebo. Krampfanfälle, CS) Häufigkeit. Darüber hinaus reagierten die meisten Studienpatienten innerhalb von 3-4 Wochen nach Beginn der Fintepla-Behandlung und hielten während des gesamten Behandlungszeitraums konsistente Ergebnisse bei.

In diesen Studien, die häufigsten nebenwirkungen waren: Durchfall, Fieber, Müdigkeit, Infektion der oberen Atemwege, Lethargie, und Bronchitis. Keiner der Patienten erlebte unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich herzförmiger Herzerkrankungen oder pulmonaler Hypertonie.

Neben dem Dravet-Syndrom entwickelt Zogenix auch Fintepla zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS). Dravet-Syndrom und LGS sind zwei seltene und oft katastrophale Kinderepilepsie. Sie haben die Merkmale des frühen Beginns, verschiedene Arten von Anfällen, hohe Anfallhäufigkeit, schwere Beeinträchtigung der Intelligenz, und Schwierigkeiten in der Behandlung.