GSK Einzeldosis Kozenis (Tafenoquin): Wirksame Ausrottung von Vivax Malaria bei Kindern zwischen 6 Monaten und 15 Jahren!

GlaxoSmithKline (GSK) und die Non-Profit-Organisation "Antimalarial Drugs Association" (MMV) gaben kürzlich bekannt, dass die Australian Therapeutic Products Administration (TGA) ihren Antrag der Kategorie 1 angenommen hat, um die Anwendung kozenis (Tafenoquin) zu erweitern, um die pädiatrische Bevölkerung vollständig zu heilen (rezidivieren) von P.vivax Malaria vollständig zu heilen. Zuvor wurde das Medikament von der TGA im Jahr 2018 für den Einsatz bei Menschen ≥16 Jahren zugelassen. Bei der Behandlung von aktiven Infektionen sollte das Medikament mit einem Kurs von Chloroquin (Chloroquin) kombiniert werden.

Die pädiatrische Anwendung enthält klinische Daten für eine neue 50mg Tablette, die in Wasser dispergiert werden kann und wurde für die Bequemlichkeit der Kinder entwickelt, die mehr von Malaria betroffen sind. Kinder haben ein hohes Infektionsrisiko mit Plasmodium vivax, weshalb die Entwicklung einer pädiatrischen Zubereitung von Tafenoquin entscheidend ist. Klinische Daten zeigen, dass in der 6-Monats-15-jährigen pädiatrischen Patientenpopulation eine Einzeldosis Tafenoquin eine radikale Heilungsrate von 95% hat.

Im Juli 2018 wurde ein eindosis Tafenoquin (US-Handelsname: Krintafel) von der US FDA erstmals für die Anwendung bei Patienten ≥ 16 Jahren zugelassen, die geeignete Malariamedikamente zur Behandlung akuter Plasmodium vivax (P.vivax)-Infektionen erhalten. Prävention von Rezidiven) Malaria verursacht durch Plasmodium vivax (P.vivax). Diese Zulassung macht Krintafel zum ersten neuen Medikament zur Behandlung von Plasmodium vivax Malaria in den letzten 60 Jahren. Seitdem wurde eindosiertes Tafenoquin auch von Regulierungsbehörden in Australien, Brasilien und Thailand zugelassen, und regulatorische Anträge und Überprüfungen in anderen Malaria-endemischen Ländern machen Fortschritte.

Derzeit erfordert der Standard-Pflegeplan zur Verhinderung des Wiederauftretens von Plasmodium vivax 7 oder 14 Tage Behandlung, und es gibt keine altersspezifische pädiatrische Formel. Diese pädiatrische Anwendung basiert auf Daten aus einer klinischen Phase-2b-Studie (TEACH). Die Studie untersuchte eine neue 50mg dispergible Tablette, die für die einfache Verabreichung von Kindern entwickelt wurde, und eine zugelassene 150mg Tablette wurde in der Studie verwendet.

TEACH ist eine offene, nicht-vergleichende, multizentrische Phase-2b-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik (PK), der Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis Tafenoquin bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Plasmodium vivax. Die Studie wurde bei Kindern und Jugendlichen mit Plasmodium vivax von 6 Monaten bis 15 Jahren durchgeführt und wiegt mindestens 10 kg. Alle Patienten erhielten eine Einzeldosis Tafenoquin und einen Kurs von Chloroquin in Übereinstimmung mit lokalen oder nationalen Behandlungsrichtlinien zur Behandlung der akuten Blutstadiumskrankheit.

In der Studie erhielten die Patienten je nach Körpergewicht unterschiedliche Dosen Tafenoquin: Patienten mit einem Gewicht zwischen 10-20 kg nahmen 100 mg dispergierbare Tabletten; Patienten mit einem Gewicht von 20-35 kg nahmen 200 mg dispergierbare Tabletten; Patienten mit einem Gewicht von mehr als 35 kg nahmen 300 mg ( 2 150mg Tabletten). Obwohl keine Patienten in das niedrigste Körpergewicht einbezogen wurden (≥6 Monate bis<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Insgesamt wurden 60 Patienten in die Studie aufgenommen. Die Ergebnisse zeigten, dass während der 4-monatigen Nachbeobachtung 95% der Patienten kein Wiederauftreten von Plasmodium vivax hatten, und die rezidivfreie Rate war vergleichbar mit der von Tafenoquin bei Erwachsenen und Jugendlichen (≥16 Jahre alt). Die Forschung ist konsistent. In der Studie, mit Ausnahme von Erbrechen nach früher Verabreichung, war die Sicherheit im Einklang mit früheren klinischen Studien, und keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Medikament wurden berichtet.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) hat einen großen Einfluss auf die öffentliche Gesundheit und die Wirtschaft in Südasien, Südostasien, Lateinamerika und am Horn von Afrika. Es wird geschätzt, dass die Krankheit etwa 7,5 Millionen klinische Infektionen pro Jahr verursacht. Die klinischen Merkmale von Plasmodium vivax (P.vivax) sind Fieber, Schüttelfrost, Erbrechen, Unwohlsein, Kopfschmerzen und Muskelschmerzen. In einigen Fällen kann es schwere Malaria und Tod verursachen. Die Prävalenz von Plasmodium vivax bei Kindern im Alter von 2-6 Jahren erreicht ihren Höhepunkt. Darüber hinaus ist die Wahrscheinlichkeit, dass Kinder betroffen sind, viermal häufiger als Beisamen

Plasmodium-Parasit (Plasmodium-Parasit) ist eine komplexe Lebensform, deren Lebenszyklus Menschen und Mücken umfasst. Nachdem Plasmodium vivax von einer infizierten Mücke gebissen wurde, kann es das Blut infizieren und einen akuten Malariaangriff verursachen. Plasmodium vivax kann auch in der Leber (ruhender Körper) schlummern und periodisch in der Leber reaktivieren, was zu einem Wiederauftreten von Plasmodium vivax Malaria führt. Daher kann eine Plasmodium vivax-Infektion in Ermangelung neuer Mückenstiche zu multipler Malaria führen. Diese Wiederholungen können Wochen, Monate oder sogar Jahre nach der ersten Infektion auftreten. Plasmodium, das in der Leber ruht, kann nicht mit den meisten Malariamedikamenten behandelt werden, die Plasmodium im Blutstadium behandeln.

Die Verwendung eines Medikaments, das auf die ruhende Leber von Plasmodium vivax abzielt, in Kombination mit derzeit verfügbaren Antimalariamedikamenten (wie Chloroquin), wird als Wurzeltherapie bezeichnet. Bis vor kurzem, 8-Aminochinolin Primaquin (8-Aminochinolin Primaquin) war das einzige Medikament für Leberruhe zugelassen, um ein Wiederauftreten zu verhindern. Jedoch, der 14-Tage-Kurs der Primaquin-Behandlung ist oft mit schlechter Compliance verbunden, was zu einer verminderten Wirksamkeit.

Tafenoquin wurde erstmals 1978 von Wissenschaftlern des Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) synthetisiert. Dies ist ein 8-Aminochinolin-Derivat mit Anti-Lebenszyklus-Aktivität von Vivax Malaria, einschließlich einer ruhenden Form in der Leber von Plasmodium vivax befindet.

Bereits 2008 haben GSK und MMV eine strategische Zusammenarbeit erreicht. Nach zehn Jahren harter Arbeit wurde eine eindosierte Tafenoquin-Krintafel (Tafenoquin) erstmals im Juli 2018 von der US FDA für Erwachsene und Jugendliche ≥16 Jahre alt zugelassen. Anschließend erhielt das Medikament zulassungspflichtige Zulassungen in Australien, Brasilien und Thailand. In anderen Malaria-endemischen Ländern laufen regulatorische Überprüfungen. Alle Zulassungen basieren auf den Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten des globalen umfassenden klinischen Entwicklungsprojekts zur Tilgung von Plasmodium vivax, das in 9 malaria-endemischen Ländern durchgeführt wurde und das insgesamt positive Nutzenrisikoprofil von Krintafel unterstützt.

Tafenoquin muss mit Chloroquin kombiniert werden, um die Blut- und Leberphasen der akuten Plasmodium vivax-Infektion (so genannte Wurzeltherapie) zu behandeln. Vor der Einnahme von Tafenoquin oder Primaquin muss der Patient auf Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase(G6PD)-Mangel getestet werden, ein Enzym, das zum Schutz der roten Blutkörperchen beiträgt. Patienten mit G6PD-Enzymmangel können während der medikamentösen Behandlung schwerwiegende Nebenwirkungen haben, wie z. B. hämolytische Anämie. Nur Patienten mit G6PD-Enzymaktivität >70% sollten eine Tafenoquin-Behandlung erhalten.