Gavreto (pralsetinib) hat starke und langanhaltende Wirksamkeit bei RET Fusion Lungenkrebs und anderen soliden Tumoren gezeigt, und wurde in China gestartet!

CStone Pharmaceuticals Partner Blueprint Medicines gab kürzlich aktualisierte Daten aus der Phase 1/2 ARROW-Studie des gezielten Krebsmedikaments Gavreto bekannt(pralsetinib). Die Ergebnisse zeigen, dass Gavreto dauerhafte klinische Vorteile bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren hat, die positiv für die metastasierende RET-Fusion sind.

Gavreto hat sowohl bei RET-Fusions-positiven NSCLC-Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten haben (naiv, naiv) und zuvor behandelt (erfahren, behandelt), einen dauerhaften klinischen Nutzen gezeigt: ORR beträgt 79 % bei naiven Patienten und 79 % bei behandelten Patienten. Besonders erwähnenswert ist, dass die Studie die Kriterien für die Patientenregistrierung während des Studienzeitraums auf Patienten ausgeweitet hat, die gleichzeitig den Standard der Erstlinientherapie der Pflegechemotherapie erfüllen. Nachdem die Einschreibungskriterien erweitert wurden, wurde der ORR der neu eingeschriebenen Patienten erreicht. 88%.

Darüber hinaus hat Gavreto auch klinische Aktivität in einer Vielzahl von RET-Fusions-positiven Tumortypen außer NSCLC und Schilddrüsenkrebs gezeigt (ORR=53%, medianer DOR beträgt 19,0 Monate), und seine Sicherheit stimmt mit zuvor berichteten. Diese Daten werden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2021 Anfang Juni dieses Jahres bekannt gegeben.

Dr. Giuseppe Curigliano, Leiter der Abteilung für frühe Arzneimittelentwicklung des Europäischen Instituts für Onkologie und außerordentlicher Professor für medizinische Onkologie an der Universität Mailand, sagte: "Präzisionstherapie verbessert die Prognose bei Biomarker-getriebenem NSCLC erheblich. Gavretos Golddaten zeigen, dass das Medikament die Erstlinienbehandlung ist. Die transformativen Auswirkungen gezielter RET-Änderungen in der Umwelt. Bei Patienten mit metastasierendem NSCLC, die zuvor noch nicht behandelt wurden (naiv), sind die Wirksamkeitsergebnisse besonders ermutigend, und viele Patienten remissionieren weiterhin. Diese Daten unterstreichen die Identifikation vor Beginn der Behandlung Die Bedeutung von RET ändert sich, so dass mehr Patienten die Möglichkeit haben, von dieser gezielten Therapie zu profitieren."

Becker Hewes, Chief Medical Officer von Blueprint Medicines, MD, sagte: "Die neuesten Daten zu metastasierendem RET-Fusions-positivem NSCLC zeigen, wie Gavreto den Standard der Versorgung, einschließlich der Erstlinienbehandlung, verändert. Die Ergebnisse neu behandelter RET-Fusions-positiver NSCLC-Patienten spiegeln Gavretos Überraschung wider. Überzeugende klinische Merkmale, seine hohe Remissionsrate und dauerhafte Remission nehmen im Laufe der Zeit zu. Bei anderen RET-veränderten Krebsarten werden die Zielläsionen bei verschiedenen Tumorarten reduziert, und die meisten Patienten reagieren auf die Behandlung. Basierend auf Metastasen freuen wir uns auf die Zusammenarbeit mit unserem Partner Roche bei den Vorteilen von RET-Fusions-positiven soliden Tumoren und der Kontaktaufnahme mit der US FDA."

Die molekulare Strukturpralsetinib(Bildquelle: aobious.com)

Pralsetinib ist ein oraler, potenter und selektiver RET-Hemmer, der von Blueprint Medicines, einem Partner von CStone Pharmaceuticals, entwickelt wurde. Im Juni 2018 einigten sich CStone Pharmaceuticals und Blueprint Medicines auf eine exklusive Kooperations- und Lizenzvereinbarung, um die exklusiven Entwicklungs- und Vermarktungsrechte von platinib in Großchina, einschließlich Festlandchina, Hongkong, Macau und Taiwan, zu erhalten.

Im Juli 2020 unterzeichneten Roche und Blueprint Medicines eine Lizenz- und Kooperationsvereinbarung, die die ausschließlichen Rechte für die Entwicklung und Vermarktung des oralen RET-Hemmers Pratinib außerhalb der Vereinigten Staaten (mit Ausnahme des Großraumes China) erhielt. In den Vereinigten Staaten erhielt Genentech, eine Tochtergesellschaft von Roche, die gemeinsamen Vermarktungsrechte von platinib und die gemeinsamen Gewinne zu gleichen Teilen.

Pralsetinibs englischer Handelsname ist Gavreto. Es war das erste, das die FDA-Zulassung für die Behandlung von Lungenkrebs im September 2020 erhielt, und es wurde von der FDA für die Behandlung von Schilddrüsenkrebs im Dezember 2020 zugelassen. In den Vereinigten Staaten ist das Medikament für die Behandlung von: (1) erwachsenen Patienten mit metastasierendem RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs geeignet, der durch FDA-zugelassene Testmethoden bestätigt wurde; (2) fortgeschrittene oder metastasierende RET-Patienten ab 12 Jahren, die eine systemische Behandlung benötigen Erwachsene und pädiatrische Patienten mit mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs; (3) Erwachsene und pädiatrische Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierendem RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs, die eine systemische Behandlung erfordern und gegen Radiojod refraktär sind (falls zutreffend).

In China ist Gavreto der erste zugelassene selektive RET-Hemmer. Im März dieses Jahres genehmigte die National Medical Products Administration (NMPA) die Markteinführung von Pralsetinib unter dem Handelsnamen Gavreto für lokal fortgeschrittene oder metastasierende nicht-reaktive RET-Genfusions-positive Patienten, die zuvor eine platinhaltige Chemotherapie erhalten haben. Behandlung von erwachsenen Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

Im April dieses Jahres wurde der Antrag auf erweiterte Angabe von Pralsetinib von der NMPA angenommen und in die vorrangige Überprüfung einbezogen. Die erweiterten Indikationen umfassen: (1) Späte oder metastasierende Transfektionsumlagerung (RET), die eine systemische Behandlung erfordert. ) Genmutation medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC); (2) Fortgeschrittener oder metastasierender RET-Fusions-positiver Schilddrüsenkrebs (TC), der einer systemischen Behandlung bedarf und gegen radioaktives Jod refraktär ist (wenn radioaktives Jod geeignet ist).

Gavreto-NSCLC-Daten

Die auf der ASCO-Jahrestagung veröffentlichten Daten umfassten die remission-evaluierende Population, darunter 216 RET-fusionspositive NSCLC-Patienten und 19 andere RET-Fusions-positive solide Tumorpatienten, die einmal täglich die Anfangsdosis von 400 mg Gavreto erhielten.

RET-Fusions-positiver NSCLC: Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,1 Monaten zeigte Gavreto langanhaltende klinische Vorteile bei Patienten mit RET-Fusions-positivem NSCLC, die zuvor keine Behandlung (naiv, Erstbehandlung) und zuvor eine Behandlung (erfahren) erhalten hatten. Bei 68 neu behandelten Patienten betrug die Gesamtansprechrate (ORR) 79 % (95CI: 68%, 88%), die vollständige Ansprechrate (CR) betrug 6%, die Zieltumor-Gesamtregressionsrate 10% und die partielle Ansprechrate (PR) 74%. Die mediane Reaktionsdauer (DOR) wurde nicht erreicht (95%CI: 9,0 Monate, nicht erreicht).

Bei neu behandelten Patienten ist das erste Forschungsprotokoll auf Patienten beschränkt, die festgestellt haben, dass der Prüfer den Standard der erstlinienbasierten Behandlung für eine platinbasierte Chemotherapie nicht erfüllt, was auf Alter, Komorbiditäten oder andere schlechte prognostische Faktoren zurückzuführen ist. Diese Qualifikationsbeschränkung wurde im Juli 2019 aufgehoben, und das Ziel ist es, Menschen einzubeziehen, die die Praxis der Praxis besser widerspiegeln. Eine explorative Analyse von neu behandelten Patienten (n=25), die nach der Ausweitung der Einschreibungskriterien eingeschrieben wurden, ergab, dass der ORR 88 % (95%CI: 69%, 98%) betrug, die alle PR waren.

Unter den 126 Patienten, die eine Platin-Chemotherapie erhalten hatten, betrug der ORR 62% (95% CI: 53%, 70%), die CR 4%, die Zieltumorregressionsrate 12%, die PR 58% und die DOR war moderat Der Wert betrug 22,3 Monate (95%CI: 15,1 Monate, nicht erreicht).

Andere RET-Fusions-positive solide Tumoren: Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 12,1 Monate. Unter den Patienten, die zuvor mehrere Therapien erhalten hatten (schwer vorbehandelt), zeigte Gavreto klinische Aktivität in einer Vielzahl von anderen RET-getriebenen Tumortypen. Von den 19 Patienten mit RET-Fusions-positiven soliden Tumoren außer NSCLC und Schilddrüsenkrebs betrug der ORR 53% (95% CI: 29%, 76%), und der mediane DOR betrug 19,0 Monate (95% CI: 5,5 Monate, keine Schätzung).

Bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, Cholangiokarzinom, Dickdarmkrebs, Lungenkrebs (außer NSCLC), mesenchymalem Zellkarzinom, Speicheldrüsenkrebs, Schweißdrüsenkrebs und Thymkrebs sowie Patienten mit nicht identifiziertem Primärkrebs wurde eine Verringerung der Tumorgröße beobachtet. Von den 3 Fällen von Bauchspeicheldrüsenkrebs gab es 1 Fälle von CR und 2 Fälle von PR.

Sicherheitsdaten: Zum Stichtag der Daten vom 6. November 2020 wurden insgesamt 471 Patienten in die Studie einbezogen und erhielten einmal täglich die Anfangsdosis von Gavreto 400 mg. Bei allen Tumorarten wurde Gavreto gut vertragen und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TRAE, ≥20%) von den Forschern berichtet wurden Neutropenie, erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), Anämie, verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen, und erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) Hoch, Bluthochdruck, Verstopfung und Müdigkeit. Insgesamt hörten 6% der Patienten die Einnahme von Gavreto aufgrund von TRAE ab.