AbbVie Imbruvica+Venclexta Fester Kurs der Erstlinienbehandlung von CLL: Vollständige Remissionrate von 56%!

AbbVie hat kürzlich neue Daten aus Phase 2 der CAPTIVATE(PCYC-1142)-Studie angekündigt. Die Studie wird bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem Lymphom (SLL) im Alter von 18-70 Jahren durchgeführt, die zuvor keine Behandlung erhalten haben (naiv, naiv). Imbruvica(Ibrutinib)kombiniert mitVenetoclaxwird evaluiert. ) Als vollständiges orales, einmal täglich es kein Chemotherapie, Festdauerprogramm (FD) wird es für die Wirksamkeit und Sicherheit der Erstlinienbehandlung verwendet.

In der FD-Kohorte erhielten 159 Patienten 3 Zyklen ibrutinib-Infusionstherapie, gefolgt von 12 Zyklen Von Ibrutinib+Venetoclax (Ibr 420mg/Tag, Ven erhöhte auf 400mg/Tag) Therapie. Nach Abschluss von 12 Zyklen der Behandlung mit Ibrutinib+venetoclax wurden Patienten, bei denen bestätigt wurde, dass sie keine minimale Resterkrankung (uMRD, dh MRD negativ) (definiert als: peripheres Blut [PB] und Knochenmark [BM] uMRD für mehr als 3 aufeinander folgende Zyklen) erkennen können, randomisiert im Verhältnis 1:1 und erhielten eine doppelblinde Behandlung mit Placebo oder Ibrutinib. Patienten, die uMRD nicht erfüllten, wurden nach dem Zufallsprinzip der offenen Behandlung von Ibrutinib oder Ibrutinib+venetoclax im Verhältnis 1:1 zugeordnet. uMRD (MRD negativ) bedeutet, dass nach der Behandlung keine Krebszellen mit einer speziellen und hochsensiblen Detektionsmethode nachgewiesen werden können, die als Anzahl der Krebszellen in 10.000 weißen Blutkörperchen definiert ist.<>

Die Ergebnisse zeigten, dass die FD-Kohorte den primären Endpunkt erreichte: eine mediane Nachbeobachtungszeit von 27,9 Monaten bei Patienten ohne del (17p), 70 Jahre oder jünger, die vollständige Ansprechrate (CR) betrug 56% (95%CI: 48-64) , Dieses Verhältnis ist viel höher als die 37% minimale sinnvolle Rate von der Forschung angenommen (p<0.0001). in="" the="" entire="" study="" population,="" cr="" was="" 55%,="" and="" it="" was="" consistent="" across="" all="" high-risk="" subgroups.="" in="" addition,="" the="" 24-month="" progression-free="" survival="" rate="" (pfs)="" and="" overall="" survival="" rate="" (os)="" were="" 95%="" and="" 98%,="" respectively.="" in="" addition,="" 77%="" of="" patients="" had="" peripheral="" blood="" (pb)="" and="" 60%="" of="" patients="" had="" undetectable="" minimal="" residual="" disease="" (umrd,="" mrd="" negative)="" in="" bone="" marrow="">

Diese Daten basieren auf den Ergebnissen der MRD-Kohorte, die zuvor auf der JAHRESTAGung der ASH2020 berichtet wurde: Mehr als zwei Drittel der Patienten erreichten nach 12 Zyklen der Behandlung mit Ibrutinib+Venetoclax nicht nachweisbare uMRD, und die 30-Monats-PFS-Rate lag ≥ 95%, was nicht mit einer nachfolgenden randomisierten Behandlung zusammenhängt.

In der Studie waren die häufigsten Nebenwirkungen der Klasse 3/4 (AE) Neutropenie (33%), Bluthochdruck (6%) und verringerte Neutrophilenzahl (5%). Nebenwirkungen führten bei 4% der Patienten zum Absetzen von Ibrutinib und bei 2% der Patienten zum Absetzen von Venetoclax. Die Sicherheit des Kombinationsmedikaments ist im Grunde die gleiche wie die bekannten AEs jedes Medikaments, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale gefunden.

Dr. Paolo Ghia, Mitglied des CAPTIVATE-Lenkungsausschusses und Forschungsforscher, sagte: "Wir sind ermutigt von diesen vielversprechenden Ergebnissen, die zeigen, dass Ibrutinib+venetoclax das Potenzial hat, eine wichtige chemotherapiefreie, stabile Behandlungsoption für CLL-Patienten zu sein."

ibrutinibist der weltweit erste BTK-Hemmer, der auf den Markt kam und im November 2013 erstmals zugelassen wurde. Das Medikament wurde gemeinsam von Pharmacyclics, einer Tochtergesellschaft von AbbVie, und Janssen Pharmaceuticals, einer Tochtergesellschaft von Johnson & Johnson, entwickelt und vermarktet. AbbVie hat Rechte am US-Markt und Johnson & Johnson hat Rechte an Märkten außerhalb der USA. BTK ist eine Kinase, die für das Überleben von B-Zellen notwendig ist. Durch die Blockierung von BTK hilft Ibrutinib bösartige B-Zellen zu zwingen, die Umgebung zu verlassen, in der sie wachsen und sich vermehren, wie Lymphknoten, und sie an ihrer Rückkehr zu hindern. Die Wirkung von Ibrutinib, kombiniert mit der Blockierung anderer Effekte von BTK, reduziert die Lebensfähigkeit bösartiger B-Zellen.

ibrutinibwurde in mehr als 100 Ländern zugelassen und hat bisher mehr als 230.000 Patienten weltweit behandelt. Ibrutinib ist der einzige BTK-Hemmer, der in 3 klinischen CLL-Studien einen Gesamtüberlebensvorteil (OS) gezeigt hat. Die Remission dauert bis zu 8 Jahre, und 70% der Patienten sind nach 5 Jahren noch am Leben und krankheitsfrei. Darüber hinaus ist Ibrutinib der einzige BTK-Hemmer, der nachweislich eine kurz- und langfristige Immunrückgewinnung moduliert.

In Chinaibrutinibwurde erstmals im August 2017 als Monotherapie zur Behandlung von: (1) Chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischen Lymphom (CLL/SLL) zugelassen, das in der Vergangenheit mindestens eine Behandlung erhalten hat; (2) Mantelzelllymphom (MCL) Patienten, die in der Vergangenheit mindestens eine Behandlung erhalten haben. Im November 2018 wurde Imbruvica für neue Indikationen zugelassen: (1) Als Monotherapie wird es für Patienten mit Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) angewendet, die in der Vergangenheit mindestens eine Behandlung erhalten haben, oder patienten, die nicht für eine Chemoimmuntherapie geeignet sind (2) In Kombination mit Rituximab zur Behandlung von WM-Patienten.

Venetoclaxist ein bahnbrechender, oraler, selektiver B-Zell-Lymphomfaktor-2(BCL-2)-Inhibitor, der von AbbVie und Roche entwickelt wurde. Beide Parteien sind gemeinsam für die Kommerzialisierung des US-Marktes verantwortlich (Handelsname: Venclexta). Bervey ist verantwortlich für die Kommerzialisierung von Märkten außerhalb der Vereinigten Staaten (Handelsname: Venclyxto). BCL-2 Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Apoptose (programmierter Zelltod), kann Apoptose einiger Zellen (einschließlich Lymphozyten) verhindern und wird bei bestimmten Krebsarten überexprimiert, was mit der Bildung von Medikamentenresistenzen zusammenhängt. Venetoclax zielt darauf ab, selektiv die Funktion von BCL-2 zu hemmen, das Zellkommunikationssystem wiederherzustellen und Krebszellen zu ermöglichen, sich selbst zu zerstören, um den Zweck der Behandlung von Tumoren zu erreichen.

Venetoclax wurde in mehr als 80 Ländern auf der ganzen Welt für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), kleinzelligem Lymphom (SLL) und akuter myeloischer Leukämie (AML) zugelassen. In den Vereinigten Staaten wurde Venetoclax von der FDA 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) verliehen, eine für die Erstlinienbehandlung von CLL, zwei für die Erstlinienbehandlung von rezidivierter oder feuerfester CLL und zwei für die Erstlinienbehandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML).

In China wurde Venetoclax im Dezember 2020 zur Verwendung in Kombination mit Azacitidin zur Behandlung neu diagnostizierter patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) zugelassen, die aufgrund von Komorbiditäten nicht für eine starke Induktions-Chemotherapie geeignet sind oder 75 Jahre und älter sind. venetoclax ist Chinas erster zugelassener B-Zell-Lymphom-Faktor-2-Hemmer (BCL-2), der Chinas AML-Feld markiert, ist in die Ära der zielgerichteten Therapie eingetreten.