Gilead Jyselecta beantragt in Japan eine neue Indikation: Behandlung von Colitis ulcerosa (UC)!

Gilead und Eisai haben vor kurzem bekannt gegeben, dass sie bei der japanischen Pharma- und Medizinproduktebehörde (PMDA) einen Antrag auf Zulassung einer neuen Adaption von Jyseleca (Filgotinib, 200 mg) zur Behandlung von mittelschwerer bis schwer aktiver Colitis ulcerosa (UC .) gestellt haben ) Patienten. Derzeit wird Jyselecta auch einer EU-Zulassungsprüfung für die Behandlung neuer Indikationen für UC unterzogen.

Jyselecta ist ein oraler selektiver JAK1-Inhibitor, der am selben Tag im September 2020 von der Europäischen Union und Japan zugelassen wurde intolerante Reaktion auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD). In Japan ist Jyselecta für die Behandlung von RA-Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf konventionelle Therapien, einschließlich der Vorbeugung von strukturellen Gelenkschäden, indiziert. Medikamentös kann Jyselecta als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) angewendet werden.

Laut der im Dezember 2019 getroffenen Kooperationsvereinbarung hält Gilead Japan die Vertriebslizenz von Jyselecta in Japan, und Eisai wird für den Vertrieb des Medikaments in Japan zur Behandlung von RA und anderen potenziellen zukünftigen Indikationen, einschließlich Dickdarmgeschwüren, verantwortlich sein. Entzündungen, Morbus Crohn, Psoriasis-Arthritis usw.

Es ist erwähnenswert, dass die FDA in Bezug auf die US-Regulierung im August 2020 einen vollständigen Antwortbrief (CRL) herausgegeben hat, in dem sie die Zulassung von Jyseleca verweigert hat. Die FDA hat Daten aus den Studien MANTA und MANTA-RAy angefordert. Diese beiden Studien haben nun die Patientenrekrutierung abgeschlossen, um zu untersuchen, ob Filgotinib einen Einfluss auf die Spermienparameter hat. Die Top-Line-Ergebnisse werden voraussichtlich im ersten Halbjahr 2021 bekannt gegeben. Darüber hinaus hat die FDA auch Bedenken hinsichtlich des Gesamtnutzen-Risiko-Profils von Filgotinib in einer Dosis von 200 mg geäußert. Bei der Einreichung der NDA bei der FDA im Dezember 2019 verwendete Gilead einen Priority Review Voucher (PRV), um die Überprüfung zu beschleunigen. Dieses PRV wurde von Gilead von Ultragenyx zu einem Preis von 80 Millionen US-Dollar gekauft. Die CRL bedeutet auch, dass 80 Millionen US-Dollar umsonst sind.

Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronische Langzeiterkrankung, von der allein in der Europäischen Union mehr als 2 Millionen Menschen betroffen sind. Die Krankheitssymptome treten häufig intermittierend auf, sodass Patienten in der Regel Episoden und Remissionen erleben.

Jyselecta's Antrag auf neue Indikationen zur Behandlung von CU wird durch Daten aus der Phase 2b/3 SELECTION-Studie gestützt. Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Es gab 1348 Patienten, die noch keine Biologika-naiven (Biologika-naiv) oder zuvor Biologika-erfahren (Biologika-erfahren) erhalten hatten. Es wird bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver CU durchgeführt.

Die Ergebnisse zeigten, dass die 200-mg-Dosis von Jyselecta alle primären Endpunkte der Studie erreichte, einschließlich: Der Anteil der Patienten, die in Woche 10 eine klinische Remission erreichten und in Woche 58 eine klinische Remission beibehielten, war statistisch signifikant höher als in der Placebogruppe. Darüber hinaus war der Anteil der Patienten in der Jyselec-200-mg-Dosisgruppe, die nach 58 Wochen eine endoskopische, histologische und 6-monatige kortikosteroidfreie Remission erreichten, statistisch signifikant höher als in der Placebo-Gruppe.

Molekülstruktur von Filgotinib (Bildquelle: Wikipedia)

Der Wirkstoff von Jyselecta ist Filgotinib, ein hochselektiver JAK1-Inhibitor, der von Galapagos entdeckt und entwickelt wurde. Ende Dezember 2015 hat Gilead mit Galapagos eine Vereinbarung über einen Gesamtbetrag von bis zu 2 Milliarden US-Dollar zur gemeinsamen Entwicklung von Filgotinib getroffen. Diese Kooperation wird dazu beitragen, die Position von Gilead im Bereich der entzündlichen Erkrankungen zu stärken, der nach den Bereichen Hepatitis C und HIV auch in Zukunft zu einem neuen Wachstumspunkt für Gilead werden wird.

Derzeit führen Gilead und Galapagos eine Reihe von Studien durch, um das Potenzial von Jyselecta zur Behandlung einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen zu bewerten. Phase-III-Studien umfassen die Behandlung von rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Das pharmazeutische Marktforschungsunternehmen EvaluatePharma hat zuvor einen Bericht veröffentlicht, in dem vorausgesagt wird, dass Jyselecta eines der Schlüsselprodukte von Gilead zur Förderung des zukünftigen Wachstums werden wird. Der weltweite Umsatz soll im Jahr 2024 1,4 Milliarden US-Dollar erreichen.

Im Bereich der JAK-Inhibitoren wird Jyselecta jedoch auch mit mehreren Konkurrenzprodukten konfrontiert. Neben den beiden aufgeführten Produkten Pfizer Xeljanz und Eli Lilly Olumiant wird ein stärkerer Gegner Rinvoq (Upadacitinib) von AbbVie&sein. Derzeit ist Rinvoq für 3 Indikationen zugelassen: rheumatoide Arthritis (RA), Psoriasis-Arthritis (PsA) und ankylosierende Spondylitis (AS).

Es ist erwähnenswert, dass die US-amerikanische FDA erst kürzlich die Überprüfung neuer Indikationen für eine Reihe von JAK-Inhibitoren verschoben hat, darunter Pfizer Abrocitinib zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) und Xeljanz/Xeljanz XR zur Behandlung von Rigidität Spondylitis (AS), Olumiant behandelt mittelschwere bis schwere AD, Rinvoq behandelt mittelschwere bis schwere AD und aktive PsA.

Der Grund dafür ist, dass in einer im Januar dieses Jahres veröffentlichten Post-Marketing-Sicherheitsstudie festgestellt wurde, dass Xeljanz das Risiko für schwere Herzerkrankungen und Krebs im Vergleich zu herkömmlichen TNF-Hemmern erhöhen würde. Derzeit überprüft die US-amerikanische FDA alle Medikamente in der Kategorie der JAK-Inhibitoren rigoros. Die Agentur hat entsprechende Pharmaunternehmen um zusätzliche Analysedaten gebeten.