GlaxoSmithKline Zejula (Niraparib) Von der EU zugelassen: Erstlinientherapie zur Erhaltung von platinsensitivem Eierstockkrebs mit einem einzigen Wirkstoff!

GlaxoSmithKline (GSK) gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) das gezielte Krebsmedikament Zejula (generischer Name: Niraparib) als Erstlinien-Einzelwirkstoff-Erhaltungstherapie für eine vollständige Remission nach Erhalt einer platinhaltigen Chemotherapie oder einer teilweise Remission eines fortgeschrittenen Eierstocks zugelassen hat Krebspatienten (einschließlich Eierstockepithelkrebs, Eileiterkrebs, primärer Peritonealkrebs), unabhängig von ihrem Biomarker-Status. In Bezug auf die US-Vorschriften wurde Ende April dieses Jahres die ergänzende neue Arzneimittelanwendung (sNDA) von Zejula&für dieselbe Indikation von der FDA genehmigt.

Es ist erwähnenswert, dass diese Zulassung Zejula zum ersten Einzelwirkstoff-PARP-Hemmer für Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs macht, die in der Europäischen Union auf eine platinhaltige Chemotherapie zur Erhaltungstherapie der ersten Wahl ansprechen, was einen bedeutenden Fortschritt bei der Behandlung von Eierstockkrebs darstellt . Denn zuvor waren nur 20% der Patienten mit Eierstockkrebs, dh Patienten mit BRCA-Mutationen (BRCAm), berechtigt, PARP-Inhibitoren als Monotherapie in der Erstlinien-Erhaltungstherapie einzusetzen.

Diese Genehmigung wurde durch die Ergebnisse der Phase-III-PRIMA-Studie (ENGOT-OV26 / GOG-3012) gestützt. In dieser Studie erhielten Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung (Stadium III oder IV), die nach Erhalt einer platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie eine Remission hatten, nach dem Zufallsprinzip eine Zejula- oder Placebo-Erhaltungstherapie im Verhältnis 2: 1. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS). Die individualisierte Zejula-Erstbehandlung wurde in die Studie aufgenommen: Patienten mit einem Grundkörpergewicht von< 77="" kg="" und="" oder="">< 150="" k="" μl="" beträgt="" die="" anfangsdosis="" 200="" mg="" einmal="" täglich;="" die="" anfangsdosis="" für="" alle="" anderen="" patienten="" beträgt="" 300="" mg="" einmal="">

Die Daten zeigen, dass in der homologen Rekombinationsdefektpopulation (HRd), der gesamten Studienpopulation (unabhängig vom Biomarker-Status) und der BRCA-Mutationspopulation die Erstlinien-Erhaltungstherapie von Zejula das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit bzw. des Todes im Vergleich zu Placebo verringert 57% (HR=0,43; 95% CI: 0,31-0,59; p< 0,0001),="" 38%="" (hr="0,62;" 95%="" ci:="" 0,50-0,76;="">< 0,001),="" 60%="" (hr="0,40)" 95%="" ci:="" 0,27-0,62;=""><>

Das in dieser Studie gezeigte Sicherheitsprofil stimmt mit dem zuvor von Zejula beobachteten klinischen Sicherheitsprofil überein. Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ist die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (TEAE) in der hämatologischen Behandlung Grad 3/4 mit individualisierten Dosierungsschemata basierend auf Körpergewicht und / oder Thrombozytenzahl geringer, einschließlich Thrombozytopenie (21% gegenüber 39%), Anämie ( 23% gegenüber 31%) und Neutropenie (15% gegenüber 21%). Die Ergebnisse validierter Patientenberichte zeigten, dass die Lebensqualität der Zejula-Behandlungsgruppe und der Placebo-Gruppe ähnlich war.

Eierstockkrebs ist weltweit die achthäufigste Todesursache bei Frauen. In den USA und in Europa wird bei etwa 22.000 und 65.000 Frauen jedes Jahr Eierstockkrebs diagnostiziert. Obwohl die platinhaltige Erstlinien-Chemotherapie eine hohe Ansprechrate aufweist, treten bei etwa 85% der Patienten erneut Krankheiten auf. Einmal wiederkehrend, ist es schwierig zu heilen, und das Zeitintervall zwischen jedem Wiederauftreten verkürzt sich.

An der PRIMA-Studie nahmen Patienten teil, die auf eine platinhaltige Erstlinien-Chemotherapie ansprachen, einschließlich Patienten mit einem hohen Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit. Dies ist eine Population mit einem hohen ungedeckten medizinischen Bedarf und einer Unterrepräsentation in früheren Erstlinien-Eierstockkrebsstudien. Die Studie ist eine wegweisende Studie. Die Daten belegen die Bedeutung der Erstbehandlung von Zejula&und ihre klinischen Vorteile für Frauen mit Eierstockkrebs. Die Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Zejula-Einzelwirkstoffen nach der Operation und die platinhaltige Erstlinien-Chemotherapie bieten Patienten eine wichtige neue Behandlungsoption, mit der die Erkrankung des Eierstockkrebses grundlegend behandelt werden kann.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Zejula ist Niraparib, ein oraler niedermolekularer Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) -Inhibitor, der Defekte im DNA-Reparaturweg ausnutzen kann, um Krebszellen bevorzugt abzutöten. Diese Wirkungsweise gibt der medikamentösen Behandlung das Potenzial für eine Vielzahl von Tumortypen mit DNA-Reparaturdefekten. PARP ist mit einer Vielzahl von Tumorarten assoziiert, insbesondere Brust- und Eierstockkrebs. Zejula wurde von Tesaro entwickelt, das im Dezember 2018 von GlaxoSmithKline für 5,1 Mrd. USD (ca. 4 Mrd. GBP) übernommen wurde. Ende September 2016 hat Zai Lab eine Lizenzvereinbarung mit Tesaro geschlossen, in der die Rechte von Zejula auf dem chinesischen Festland, in Hongkong und in Macau genehmigt wurden.

Zejula wurde im März 2017 zur Vermarktung zugelassen. Die derzeit zugelassenen Indikationen umfassen: (1) Zur Aufrechterhaltung von Patienten mit rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkarzinom, die durch eine platinhaltige Chemotherapie vollständig oder teilweise remittiert werden. (2) Wird für fortgeschrittenen Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primäres Peritoneum verwendet, die in der Vergangenheit drei oder mehr Chemotherapien erhalten haben und deren Krebs mit dem positiven Status eines homologen Rekombinationsdefekts (HRD) zusammenhängt, der unter einer der folgenden zwei Bedingungen definiert ist Behandlung von Krebspatienten: (a) schädliche oder vermutete schädliche BRCA-Mutationen; (b) Die Genominstabilität (GIS) und die Krankheit entwickelten sich mehr als 6 Monate nach Ansprechen auf die letzte platinhaltige Chemotherapie.

In Hongkong und Macau, China, wurde Zejula im Oktober 2018 und Juni 2019 zur Aufnahme in die Liste zugelassen. Auf dem chinesischen Festland genehmigte die National Medical Products Administration (NMPA) Zejula am 27. Dezember 2019. Die Arzneimittelindikationen lauten: für wiederkehrende epitheliale Eierstöcke Krebs, Eileiterkrebs oder Primärkrebs, der durch platinhaltige Chemotherapie ganz oder teilweise beseitigt wird. Erhaltungstherapie für erwachsene Patienten mit primärem Peritonealkarzinom.