GSK Ileal Bile Acid Transporter Inhibitor Linerixibat ist wirksam bei der Behandlung von cholestatischen Pruritus!

GlaxoSmithKline (GSK) gab kürzlich den weiteren Fortschritt seiner F&E-Pipeline bekannt und demonstrierte die klinischen Daten von Linerixibat. Das Medikament ist ein Ileal Gallensäure-Transporter (IBAT) Inhibitor und wird derzeit für die Behandlung von cholestatischem Pruritus bei Patienten mit primärer Gallenhalsbinitis (PBC) entwickelt.

Die Phase 2b GLIMMER Studie wurde als neueste Zusammenfassung in Liver Meeting® 2020 veröffentlicht. Der Bericht zeigte, dass Linerixibat signifikant verbessert Pruritus (cholestatische Pruritus) in bestimmten Behandlungsgruppen im Vergleich zu Placebo. Diese Daten deuten darauf hin, dass Linerixibat durch die Ausrichtung auf die Wiederaufnahme von Gallensäure das Potenzial hat, cholestatischen Pruritus bei PBC-Patienten zu lindern.

GSK plant, klinische Phase-3-Studien im Jahr 2021 einzuleiten, und Linerixibat hat das Potenzial, die erste neue Behandlung für PBC cholestatischen Pruritus seit 60 Jahren zu werden.

Cholestatischer Pruritus in PBC ist eine schwer unzufriedene Krankheit, und seit den 1960er Jahren gibt es keine neue pharmakologische Behandlung mehr. Patienten mit cholestatischem Pruritus können einen anhaltenden, intensiven, tief sitzenden Juckreiz haben, der durch Kratzen schwer zu lindern ist. Andere Daten zeigen, dass cholestatischer Pruritus einen signifikanten Einfluss auf viele Aspekte der Lebensqualität des Patienten hat: Müdigkeit, soziale, emotionale, kognitive und andere Symptome.

Christopher Corsico, Senior Vice President von GSK Development, sagte: "In den letzten 60 Jahren gab es keine neuen Behandlungsfortschritte für PBC cholestatic pruritus. Diese Daten zeigen, dass Linerixibat das Potenzial hat, cholestatischen Pruritus zu lindern, der durch primäre Cholangitis verursacht wird. Schwächende Effekte. Die GLIMMER-Studie ist auch das erste Mal, dass wir uns mit 23andMe zusammengetan haben, um die Rekrutierung von Patienten zu unterstützen. Da wir eine Phase-3-Studie durchführen wollen, freuen wir uns, die Auswirkungen von Linerixibat weiter zu untersuchen."

GLIMMER ist die bisher größte Untersuchungsstudie in dieser Bevölkerung. Insgesamt 147 Patienten erhielten eine 12-wöchige doppelblinde Behandlung, einschließlich: Placebo, Linerixibat 20, 90, 180 mg einmal täglich oder 40, 90 mg zweimal täglich. In der Studie registrierten die Patienten täglich Pruritus auf einer digitalen Bewertungsskala.

GLIMMER ist die erste GSK-Studie, die 23andMe verwendet, um Patienten zu identifizieren, zu rekrutieren und einzuschreiben. 23andme identifizierte Patienten, die sich für die Teilnahme an der Studie qualifizieren und sich entscheiden könnten. Ungefähr 80 % der 23andMe-Kunden erklären sich mit der Teilnahme an Der Forschung einverstanden und sind berechtigt, Informationen über klinische Studien zu erhalten. 23andMe schickte mehrere Patientenüberweisungen innerhalb von nur 2 Wochen nach Kontaktaufnahme mit potenziellen qualifizierten Kunden an die Studie.

Obwohl die vorläufige Analyse der mittleren Veränderung des Pruritus im Vergleich zur Basisuntersuchung nach 12 Wochen Behandlung in der allgemeinen Bevölkerung keinen statistisch signifikanten Unterschied erreichte, gab es 3 Linerixibat-Dosisgruppen (40 mg, 90 mg zweimal täglich; 180 mg einmal täglich) Im Vergleich zur Placebo-Gruppe wurden die Pruritus-Symptome signifikant verbessert (N=22 , 22, 24 vs PlaceboGruppe N=36, p=0.011, 0.037, 0.042).

Ermutigend ist, bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Pruritus (Baseline Pruritus NRS ≥ 4) in der 40 mg zweimal täglich (N=15 vs Placebo N=24, p=0,037), gab es einen signifikanten Unterschied zwischen Pruritus und Placebo. Diese Dosis von Linerixibat zeigte auch eine signifikante Verbesserung der Lebensqualitätsmessungen in der allgemeinen Bevölkerung (einschließlich der sozialen und emotionalen Bereiche des krankheitsspezifischen Patientenberichterstattungsinstruments PBC-40).

linerixibat chemische Struktur

Aufgrund des Wirkmechanismus von Linerixibat sind die häufigsten unerwünschten Ereignisse Durchfall und Bauchschmerzen. Sicherheit und Verträglichkeit gelten als akzeptabel, und die Phase-3-Planung kann fortgesetzt werden.

Cynthia Levy, MD, von der Miller School of Medicine an der University of Miami, sagte: "Die GLIMMER-Studie bietet PBC-Patienten mit cholestatischem Pruritus Hoffnung. Diese wichtige Studie betont das Potenzial von Linerixibat als zukünftige Behandlung für mittelschweren bis schweren Pruritus, der für das Leben nützlich sein soll. Qualität wirkt sich positiv aus."

Basierend auf diesen Phase-2b-Daten bereitet Sich GSK auf die Durchführung einer Phase-3-Studie vor und arbeitet mit 23andMe zusammen, um festzustellen, welche Patienten für das Projekt in Frage kommen, in der Hoffnung, dass dies die Rekrutierungszeit erheblich verkürzen kann.