Inhibitor Deucravacitinib zur Behandlung von Colitis ulcerosa (UC) Proof-of-Concept-Phase-2-Studie gescheitert!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gab kürzlich bekannt, dass die Phase-2-Studie LATTICE-UC zur Bewertung des neuen entzündungshemmenden Medikaments Deucravacitinib (BMS-986165) und des Placebos zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Colitis ulcerosa (UC) den primären Endpunkt nicht erreicht hat (12.) Wöchentliche klinische Remission) und erreichte nicht den sekundären Wirksamkeitsendpunkt. In dieser Studie stimmte die Sicherheit von Deucravacitinib mit früher berichteten Studien zu Psoriasis und Psoriasis-Arthritis überein, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Das Unternehmen wird eine umfassende Überprüfung der LATTICE-UC-Studiendaten abschließen und das Potenzial von Deucavitinib bei der Behandlung von UC in der Phase-2-Studie IM011-127 (einschließlich einer höheren Dosis) weiter bewerten.

Deucravacitinib ist ein erstklassiger, oraler, selektiver Tyrosinkinase-2-(TYK2)-Inhibitor mit einem einzigartigen Mechanismus zur Hemmung der IL-12-, IL-23- und Typ-1-Interferon-Signalwege. Dieses Medikament ist der erste und einzige TYK2-Inhibitor, der in der klinischen Forschung zur Behandlung verschiedener immunvermittelter Erkrankungen untersucht wurde.

Samit Hirawat, MD, Chief Medical Officer von Bristol-Myers Squibb, sagte:"Deucravacitinib hat sich als hochwirksamer, erstklassiger oraler selektiver TYK2-Inhibitor zur Behandlung von Psoriasis erwiesen. Wir führen derzeit eine Phase-3-Studie durch. Erkunden Sie das Potenzial von Deucavitinib bei der Behandlung von Psoriasis-Arthritis. Obwohl wir in der Phase-2-Studie LATTICE-UC keinen Proof-of-Concept erreicht haben, sind wir entschlossen, Deucavitinib bei entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich UC und Morbus Crohn [CD]) und klinischen Projekten bei Psoriasis-Arthritis, Lupus und anderen voranzutreiben immunvermittelte Erkrankungen. Bristol-Myers Squibb dankt den Patienten und den Forschern, die an der klinischen Studie LATTICE-UC teilgenommen haben.&Zitat;

Chemische Struktur von Deucravacitinib

Deucravacitinib ist ein neuer oraler selektiver TYK2-Inhibitor, der von Bristol-Myers Squibb entwickelt wurde. Es hat einen einzigartigen Wirkmechanismus, der sich von anderen Kinasehemmern unterscheidet. TYK2 ist eine intrazelluläre Signalkinase, die die Signaltransduktion von IL-23, IL-12 und Typ-I-IFN vermittelt. Diese Zytokine sind natürliche Zytokine, die an Entzündungen und Immunreaktionen beteiligt sind.

Derzeit wird Deucravacitinib zur Behandlung einer Vielzahl von immunvermittelten Erkrankungen untersucht, darunter Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Lupus und entzündliche Darmerkrankungen. EvaluatePharma, ein Pharma-Marktforschungsunternehmen, hat Anfang dieses Jahres einen Bericht veröffentlicht, der prognostiziert, dass der Umsatz von Deucravacitinib im Jahr 2026 2,21 Milliarden US-Dollar erreichen wird.

Im April dieses Jahres gab Bristol-Myers Squibb auf der 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) zwei wichtige Phase-3-Studien (POETYK PSO-1 , POETYK PSO-2) positive Ergebnisse bekannt.

Die Ergebnisse zeigten, dass die beiden Studien die gemeinsamen primären und sekundären Endpunkte erreichten: Es wurde bestätigt, dass Deucravacitinib (6 mg, einmal täglich) eine signifikante Wirksamkeit und Überlegenheit gegenüber Placebo und Otezla (Apremilast, 30 mg, zweimal täglich) aufweist ein signifikant höherer Prozentsatz von Patienten mit Psoriasis-Areal- und -Schwere-Index Verbesserung von mindestens 75 % gegenüber dem Ausgangswert (PASI75) im Vergleich zu Placebo und Otezla in Woche 16, statischer Arzt-Gesamtbewertungs-Score (sPGA) für Hautläsionen Vollständige Clearance oder fast vollständige Clearance (sPGA .) 0/1), verglichen mit Otezla, erreichte ein höherer Anteil der Patienten PASI75 und sPGA 0/1 in Woche 24 und blieben bis Woche 52 erhalten. In dieser Studie war Deucravacitinib sicher und gut verträglich.