Inhibitor Vanflyta + Chemotherapie Erstlinienbehandlung von FLT3-ITD-positiver AML verlängert das Überleben erheblich!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) gab vor kurzem die positiven Top-Line-Ergebnisse einer wichtigen globalen Phase-3-Studie zu QuANTUM-First bekannt. In der Studie wird das orale zielgerichtete Krebsmedikament Vanflyta (Quizartinib) zur Behandlung von neu diagnostizierten erwachsenen Patienten mit FLT3-ITD-positiver akuter myeloischer Leukämie (AML) untersucht. Vanflyta ist ein hochwirksamer und selektiver FLT3-Hemmer.

Die Ergebnisse zeigten, dass die QuANTUM-First-Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zu Patienten, die nur eine Standardbehandlung erhielten, hatten Patienten, die Vanflyta+-Standard-Induktions- und Konsolidierungs-Chemotherapie erhielten und dann weiterhin Vanflyta-Monotherapie erhielten, ein statistisch signifikantes Gesamtüberleben (OS) Und die Verbesserung der klinischen Bedeutung. In dieser Studie war die Sicherheit von Vanflyta kontrollierbar und entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil des Arzneimittels.

AML ist eine der häufigsten Leukämien bei Erwachsenen und macht etwa ein Drittel aller Fälle aus. Die 5-Jahres-Überlebensrate der AML beträgt etwa 29 %, und die Prognose von FLT3-ITD-positiven AML-Patienten ist besonders ungünstig, einschließlich eines erhöhten Rezidivrisikos und eines verkürzten Gesamtüberlebens. Für die meisten AML-Patienten bleibt die Notwendigkeit, das Überleben zu verbessern, hoch.

Die Daten der QuANTUM-First-Studie werden auf einer bevorstehenden medizinischen Konferenz bekannt gegeben und an die Zulassungsbehörden weitergegeben. Ken Takeshita, Leiter Forschung und Entwicklung bei Daiichi Sankyo, sagte:"Die Ergebnisse der Phase-3-Studie QuANTUM-First zeigen, dass die Zugabe eines starken und selektiven FLT3-Inhibitors Vanflyta zur Chemotherapie das Gesamtüberleben neu diagnostizierter Patienten signifikant verlängern kann FLT3-ITD-positive AML-Patienten. Zeitraum. Wir freuen uns darauf, QuANTUM-First-Daten mit der Hämatologie-Community zu teilen und sie mit globalen Regulierungsbehörden zu diskutieren.&Zitat;

Quizartinib-Molekülstruktur

Der pharmazeutische Wirkstoff von Vanflyta &, Quizartinib, ist ein FLT3-Inhibitor der zweiten Generation, ein oraler niedermolekularer Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor, der selektiv auf FLT3 abzielt und ihn hemmt. In den USA wurde Quizartinib von der FDA der Breakthrough Drug Designation (BTD) für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierter/refraktärer FLT3-ITD AML und der Fast Track Designation (FTD) für die Behandlung von rezidivierter/refraktärer AML zuerkannt. Darüber hinaus wurde Quizartinib in den USA und der Europäischen Union der Orphan Drug Designation (ODD) für die Behandlung von AML und in Japan die ODD für die Behandlung der mutierten FLT3-AML verliehen.

Akute myeloische Leukämie (AML) ist ein aggressiver Krebs des Blutes und des Knochenmarks, der die unkontrollierte Vermehrung und Ansammlung von dysfunktionalen krebsartigen weißen Blutkörperchen im Körper des Patienten verursacht und die Produktion normaler Blutkörperchen beeinträchtigt. FLT3 (FMS-like Tyrosinkinase 3) ist ein Transmembranrezeptor-Tyrosinkinaseprotein, das normalerweise von hämatopoetischen Stammzellen exprimiert wird. FLT3 fördert das Überleben, das Wachstum und die Differenzierung von Zellen durch verschiedene Signalwege und spielt eine wichtige Rolle bei der Zellentwicklung.

Die FLT3-Genmutation kann onkogene Signale auslösen und ist eine der häufigsten genetischen Anomalien bei AML. Etwa 30 % der AML-Patienten haben FLT3-Genmutationen. Unter ihnen ist FLT3-ITD die häufigste FLT3-Mutation, von der etwa 25 % der AML-Patienten betroffen sind. FLT3-ITD ist eine Treibermutation mit einer hohen Leukämielast, einer schlechten Prognose und einem signifikanten Einfluss auf das Krankheitsmanagement von AML-Patienten. Im Vergleich zu AML-Patienten, die die FLT3-ITD-Mutation nicht tragen, haben FLT3-ITD-AML-Patienten eine schlechtere Gesamtprognose, einschließlich einer erhöhten Rezidivrate, einem erhöhten Sterberisiko nach einem Rezidiv und einer höheren Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation .

Im Juni 2019 erhielt Vanflyta die weltweit erste behördliche Zulassung&in Japan für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierter/refraktärer FLT3-ITD-positiver AML. Vanflyta ist derzeit in anderen Ländern und Regionen nicht zugelassen.